研讨会报告：2025年意大利SMAkers教育计划关于意大利SMA管理的研究成果

《Journal of the Neurological Sciences》：Workshop report: Findings from the 2025 Italian SMAkers Educational Initiative on SMA management in Italy

意大利新生儿筛查联合诊疗模式及成人管理策略研讨会提出多学科协作方案，整合基因检测、神经生理评估及临床数据制定治疗计划，并强调成人需系统评估运动、呼吸功能及心理健康。

　　

斯蒂法尼娅·科蒂（Stefania Corti）|朱利奥·加达莱塔（Giulio Gadaleta）|伊拉里亚·比泰蒂（Ilaria Bitetti）|格拉齐亚·克雷西马诺（Grazia Crescimanno）|阿黛莱·达米科（Adele D'Amico）|克劳迪娅·多西（Claudia Dosi）|里卡多·马松（Riccardo Masson）|阿加塔·卡蒂亚·帕塔内拉（Agata Katia Patanella）|玛丽亚·卡梅拉·佩拉（Maria Carmela Pera）|法布里齐奥·拉奥（Fabrizio Rao）|费德里卡·里奇（Federica Ricci）|朱莉娅·里奇（Giulia Ricci）|芭芭拉·里西（Barbara Risi）|埃莉扎贝塔·罗马（Elisabetta Roma）|卢西亚·鲁杰罗（Lucia Ruggiero）|玛丽亚·斯弗拉梅利（Maria Sframeli）|乔治亚·科拉蒂（Giorgia Coratti）|玛丽卡·帕内（Marika Pane）|瓦莱里亚·A·桑索内（Valeria A. Sansone）

迪诺·法拉利中心（Dino Ferrari Centre），米兰大学病理生理学与移植学系（Department of Pathophysiology and Transplantation, Università degli Studi di Milano），意大利米兰

摘要

新生儿筛查项目改变了脊髓性肌萎缩症（SMA）的诊疗格局。这些项目对无症状患者产生了深远影响，但仍存在一些挑战，例如如何向家属传达诊断结果、何时开始对筛查呈阳性但无症状的患者进行治疗，以及如何照顾如今因该疾病而寿命延长的成人患者。2025年5月在佛罗伦萨举办的一个研讨会（作为SMAkers研究小组活动的一部分）为意大利SMA网络的临床医生提供了讨论这些问题的机会。在两天的时间里，全体会议与工作小组会议交替进行，内容涉及沟通策略、无症状患者的管理、成人护理以及疲劳问题。会议前进行的一项调查收集了意大利当前的相关实践数据。各中心普遍认同采用多学科、以家庭为中心的方法，将基因检测结果、神经生理学数据和临床发现整合到新生儿的诊疗计划中，部分机构还测量了SMN2基因拷贝数和神经丝轻链。在成人患者的护理方面，各方达成了共识，包括评估运动和呼吸功能、延髓状态、疲劳程度、患者自报的病情以及心理健康状况。尽管调查存在局限性，但这些数据反映了意大利在结构化网络框架内实施多学科协作护理的成效。

引言

脊髓性肌萎缩症（SMA）由SMN1基因的双等位基因致病变异引起，导致存活运动神经元蛋白（SMN）水平降低。该病历来是婴儿死亡的主要遗传原因，若不进行治疗，会伴随终身的进行性残疾[[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]]。该疾病涵盖广泛的临床表型，从严重的婴儿期发病型到缓慢进展的成人型，虽然具有共同的分子病因，但主要通过SMN2基因拷贝数及其相应的残余蛋白产量来区分[[8]]。

全球范围内，SMA的治疗手段已取得显著进展。目前有三种改变疾病进程的疗法：一种是nusinersen，这是一种通过鞘内注射的抗义链寡核苷酸，可增强SMN2第7外显子的表达[[9], [10], [11], [12]]；另一种是onasemnogene abeparvovec，一种基因替代疗法，可提供功能性SMN1基因拷贝[[13]]；还有risdiplam，一种口服小分子药物，可调节SMN2的剪接过程，从而增加全长SMN蛋白的系统性产生，可能影响运动神经元和周围组织[[14,15]]。最近，onasemnogene abeparvovec的鞘内制剂被批准用于两岁及以上的患者，包括青少年和成人[[16]]。在欧盟，nusinersen（商品名Spinraza；2017年5月30日获上市许可）、onasemnogene abeparvovec（商品名Zolgensma；2020年5月18日获上市许可）和risdiplam（商品名Evrysdi；2021年3月26日获上市许可）均已获得批准。2025年11月17日，欧洲药品管理局（EMA）的人类用药产品委员会（CHMP）对更高剂量的nusinersen给予了积极评价，欧盟委员会于2026年1月12日正式批准了该剂量。在意大利，意大利药品管理局（AIFA）负责监管这些欧盟批准疗法的落地情况。

干预的时机以及开始治疗时的残疾程度是影响治疗效果的重要因素，因为只有在运动神经元发生不可逆损伤之前尽早治疗才能获得最大益处[[16], [17], [18]]。基于这一预防策略，全球范围内的新生儿SMA筛查项目正在扩大，旨在在神经元大量损伤之前提供早期治疗[[16,17,19,20]]。意大利的区域性新生儿筛查始于2019年，并逐渐普及，到2025年已接近全国覆盖[[21]]。2025年，SMA筛查被纳入意大利基本医疗服务范围，为全国范围内的实施奠定了基础，尽管各地区在筛查方案和转诊途径上仍存在差异。并非所有地区都建立了正式的SMA护理流程，这导致了获取和治疗效果的差异。这些差异，加上来自未治疗和治疗患者的实际数据[[22], [23], [24], [25]]，凸显了系统分析不断演变中的实践的必要性。

2025年的SMAkers研讨会由罗氏意大利分公司（Roche Italia）主办，旨在介绍两类主要患者群体的当前诊疗方法：一是通过新生儿筛查发现的无症状患者，他们可接受包括基因型、生物标志物和神经生理学评估在内的综合评估；二是已接受长期疾病修饰治疗的成人患者，他们的需求已从单纯的运动功能扩展到呼吸和延髓功能、疲劳程度以及心理健康和生活质量等方面。

研讨会参考了国际和意大利关于SMA诊断和管理的指南[[27], [28], [29], [30], [31], [32]]，并不旨在制定正式建议或形成方法论上的共识，而是为了描述意大利各中心之间的实际做法，并促进跨学科的交流与合作。

研讨会组织

SMAkers研讨会是一项由罗氏意大利分公司（Roche Italia）发起的教育活动，旨在汇集来自不同规模医疗机构的意大利临床医生和初级医疗专业人员，交流临床经验并探讨诊疗实践的变化。2025年的研讨会于5月5日至6日在佛罗伦萨举行。意大利SMA网络由罗马的梅尔库里教授（Prof. Mercuri）在全国范围内协调，参与单位构成了意大利SMA网络（ITASMAc）。

意大利SMA网络

意大利SMA网络（ITASMAc）致力于在全国范围内提供专业的SMA诊疗服务，汇集了分享临床经验并合作开展研究项目的专家中心。年度网络会议促进了专业人士之间的讨论、知识交流和诊疗规范的统一。像SMAkers研讨会这样的活动为解决SMA管理相关问题提供了学习平台，有助于加强行业内的合作。

讨论

2025年的意大利SMAkers研讨会评估了意大利专业医疗机构在快速变化的SMA诊疗环境中的当前实践。根据调查结果，各参与中心在多个领域达成了显著共识，但在某些评估方法上存在差异，表明有必要标准化诊疗流程。

SMA的疾病修饰疗法（DMTs）的引入，无论是用于无症状患者还是其他情况，都显示出了积极的效果。

结论

尽管基于调查的研究存在局限性，但2025年的SMAkers研讨会强调了在意大利采取积极、多学科诊疗方法的重要性。调查显示，各参与中心在诊断沟通、无症状婴儿的评估以及成人的多维度评估方面具有较高的一致性。此外，该研讨会也被证明是有效的教育工具。

参与中心（按城市字母顺序排列）

• 安科纳联合医院-大学医院神经精神科（SOD Neuropsichiatria, Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti, Ancona）
• 安科纳NeMO临床中心（Centro Clinico NeMO, Ancona）
• 巴里医院乔瓦尼二十三世儿科医院（Ospedale Pediatrico Giovanni XXIII, Policlinico di Bari）
• 巴里大学神经科（Neurologia Universitaria II Amaducci, Policlinico di Bari）
• 博洛尼亚贝拉里亚医院神经科诊所（UOC Clinica Neurologica, IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna, Ospedale Bellaria, Bologna）
• 博尔扎诺阿尔托阿迪杰卫生机构神经科/中风科（UCO Neurologia/Stroke Unit, Azienda Sanitaria dell'Alto Adige, Ospedale di Bolzano）
• 卡坦扎罗Mater Domini医院神经科（Neurologia, Azienda Ospedaliero-Universitaria Mater Domini, Catanzaro）
• 疾病协会（SOC Malattie）

CRediT作者贡献声明

斯蒂法尼娅·科蒂（Stefania Corti）：概念设计、数据整理、可视化、初稿撰写及审稿编辑。朱利奥·加达莱塔（Giulio Gadaleta）：初稿撰写及审稿编辑。伊拉里亚·比泰蒂（Ilaria Bitetti）：初稿撰写及审稿编辑。格拉齐亚·克雷西马诺（Grazia Crescimanno）：初稿撰写及审稿编辑。阿黛莱·达米科（Adele D'Amico）：初稿撰写及审稿编辑。克劳迪娅·多西（Claudia Dosi）：初稿撰写及审稿编辑。里卡多·马松（Riccardo Masson）：初稿撰写

伦理声明

研讨会及其配套报告的编制基于专家意见、文献综述和各中心的数据汇总。调查仅收集了临床实践信息，未使用可识别个人数据，因此无需任何伦理委员会的批准或同意。

资金支持

2025年的SMAkers研讨会得到了罗氏意大利分公司（Roche Italia）的教育赞助和后勤支持。所有科学内容、调查工具的设计、统计分析及手稿撰写均由参与医生独立完成。罗氏意大利分公司未参与数据分析和手稿撰写。

利益冲突声明

S.C.曾在罗氏（Roche）、Biogen、诺华（Novartis）和Sarepta Therapeutics的科学顾问委员会任职。G.G.从Biogen和罗氏获得了演讲费用。A.D.从Biogen、诺华和罗氏获得了咨询费用。F.Ri.从Biogen和罗氏获得了演讲费用。M.C.P.参与了罗氏和诺华资助的研究项目。L.R.从Biogen获得了演讲费用。M.Sf.从罗氏获得了演讲费用。G.Ri.从Biogen、诺华和罗氏获得了演讲费用。

致谢

本次SMAkers研讨会由罗氏意大利分公司组织，特别感谢患者及其家属的配合，同时也感谢参与调查的同事们，包括那些属于ITASMAc但未出席研讨会的成员。所有作者均批准了本手稿的内容，并对相关工作负责。