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绝经后女性血浆asprosin水平与体重变化及体成分关联性研究，基于WHI队列病例对照分析发现，在BMI<30的健康女性中，高asprosin水平与3年内体重增加减少（ adjusted β=-1.61 kg，p<0.01）及体重减轻风险升高（OR=1.83，p=0.02）相关，提示asprosin可能作为代谢健康女性体重变化的预后标志物。
Stella Ng | Bo Yang | Jie Li | Elizabeth S. Silva | JoAnn E. Manson | Lawrence S. Phillips | Alexander P. Reiner | Atul R. Chopra | Simin Liu
加州大学欧文分校Joe C. Wen人口与公共卫生学院流行病学与生物统计学系
摘要
背景
绝经后的体重变化会增加心血管代谢风险，但长期体重变化的激素决定因素仍不完全清楚。Asprosin是一种由禁食诱导的脂肪因子，参与肝脏糖异生和食欲调节，已被发现与代谢疾病有关，但其对体重变化的影响机制尚不清楚。
目的
探讨血浆Asprosin水平是否与绝经后女性的体重和体成分变化存在直接且前瞻性的关联。
方法
在这项针对4,020名绝经后女性（1,987例新发糖尿病病例和2,033名匹配对照组）的病例对照研究中，我们前瞻性地评估了参与者基线时的Asprosin水平与其三年内体重变化、中心性肥胖指标以及体重显著增加或减少（≥基线体重的7%）风险之间的关系。部分参与者（n = 178）的数据通过双能X射线吸收测定法（DXA）获得了脂肪和瘦体重信息。
结果
在全部队列（n = 4,020）中，基线Asprosin水平与三年内的体重变化或中心性脂肪变化无关。然而，在BMI < 30 kg/m2的匹配对照组中，Asprosin水平最高的四分位数组的女性比最低四分位数组的女性体重增加少1.61 kg（调整后的β值（95%置信区间）：-1.61 (-2.69, -0.52)，p < 0.01），且发生严重体重增加的风险较低（调整后的OR值（95%置信区间）：0.57 (0.37, 0.88)，发生严重体重减少的风险较高（调整后的OR值（95%置信区间）：1.83 (1.10, 3.05)，p = 0.02）。
结论
在这项对绝经后女性进行为期三年的前瞻性研究中，基线Asproin水平与没有糖尿病或肥胖的看似健康女性的体重变化有关。
引言
肥胖是2型糖尿病的主要风险因素，绝经后女性的肥胖率急剧上升。根据全国健康与营养调查，40-59岁女性的肥胖率为47.4%，这一年龄段大多数女性正处于绝经期，而20-39岁女性的肥胖率为41.3%，60岁及以上女性的肥胖率为39.6%（1）。绝经后的体重变化表现为腹部脂肪增加和瘦体重减少，这些变化显著增加了胰岛素抵抗和心血管代谢风险（2）。尽管绝经期间的激素变化与中年时期的脂肪积累有关，但绝经后女性体重和体成分变化的生物学决定因素仍不完全清楚（3）。
在新兴的候选因子中，脂肪因子Asprosin因其在食欲调节和葡萄糖稳态中的作用而受到关注。Asprosin于2016年首次被鉴定为一种由禁食诱导的激素，可刺激肝脏糖异生（4）。后续研究表明，Asprosin能够穿过血脑屏障并激活下丘脑中的食欲增强神经元，从而促进食欲和食物摄入（5）。在肥胖小鼠模型中中和Asprosin可以减少食物摄入并改善胰岛素敏感性，这突显了其在能量稳态和代谢疾病中的潜在作用（5, 6）。然而，循环中的Asprosin在多大程度上反映了长期体重变化的因果驱动因素，还是仅仅是潜在代谢状态的标志物，目前尚不确定（5）。
越来越多的证据表明Asprosin与代谢健康相关。最近的荟萃分析一致显示，肥胖、2型糖尿病和代谢综合征患者的循环Asproin水平高于健康对照组。Ulloque-Badaracco等人（2024年）综合了26项研究（n = 3,787）的数据，发现2型糖尿病、代谢综合征或肥胖患者的Asproin水平显著升高（7）。同样，Zeng等人（2025年）报告称，在14项研究中，糖尿病患者的禁食Asproin水平显著高于健康对照组（8）。升高的Asproin还与糖尿病并发症（包括糖尿病肾病）相关（9）。然而，这些证据主要来自横断面研究，因此无法确定升高的Asproin是先于还是随后于肥胖和代谢功能障碍的发生。
为填补这一空白，我们在妇女健康倡议（WHI）的新发糖尿病病例对照研究中进行了前瞻性分析。我们的主要结果是三年内的体重变化。次要结果包括三年内的腰围、腰臀比（WHR）、腰高比（WHtR）以及通过DXA测量的全身和躯干脂肪及瘦体重变化。我们总体上以及根据基线代谢状态和脂肪状况将参与者分为四组进行关联分析：（1）无糖尿病且BMI < 30 kg/m2的对照组；（2）无糖尿病但BMI ≥ 30 kg/m2的对照组；（3）BMI < 30 kg/m2的新发糖尿病病例；（4）BMI ≥ 30 kg/m2的新发糖尿病病例。我们假设基线Asproin水平与随后的体重和体成分变化有关，并且这些关联会因代谢状态和脂肪状况的不同而有所差异，在代谢健康个体中观察到的关联更为显著。由于本研究采用观察性设计且仅测量了一次基线Asproin水平，因此将Asproin视为预测生物标志物而非体重变化的因果决定因素。
研究人群和设计
本研究使用了1993年9月1日至1998年12月31日期间在40个临床中心招募的50-79岁绝经后女性的数据（10）。所有参与者均提供了书面知情同意书；各中心的方案均获得了IRB的批准（11, 12）。血浆Asproin水平通过病例对照研究进行测量，并根据年龄、种族/民族、WHI队列（临床试验 vs. 观察性研究）、临床地点等因素进行匹配（12）。
基线特征
研究包括4,020名绝经后参与者（1,987例新发糖尿病病例和2,033名对照组），平均基线年龄为63岁（标准差：6.9岁）（表1）。如预期，基线时较高的体重、BMI、腰围、WHR和WHtR与随访期间发生新发糖尿病的参与者相关（表1）。对照组的平均基线体重和BMI分别为74.9 kg和28.6 kg/m2，而患病女性的平均基线体重和BMI分别为81.0 kg和31.1 kg/m2（
讨论
据我们所知，这是首项系统评估绝经后女性循环Asproin水平与随后体重变化和体成分变化关系的前瞻性研究。先前的研究已发现，2型糖尿病、代谢综合征和肥胖患者的循环Asproin水平高于代谢健康的对照组，且在疾病严重程度或并发症较多的患者中浓度更高（7, 8, 9, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23）。
数据可用性
手稿中描述的数据将在获得WHI指导委员会和NHLBI项目官员的许可后提供。但是，代码簿和分析代码中的数据受到限制，这些数据是专为本研究许可使用的，不对外公开。
资助
该研究由美国卫生与公共服务部下属的国家心肺血液研究所通过合同75N92021D00001、75N92021D00002、75N92021D00003、75N92021D00004、75N92021D00005资助。本研究得到了国家卫生研究院（NIH）的资助（资助编号1R01DK125403-01）。
致谢
SL设计了原始研究；ES和ARC进行了Asproin检测，BY、JL和SN进行了数据分析；SL、BY和SN撰写了手稿；JEM、LP、AR、ES和ARC阅读并审阅了手稿；所有作者均阅读并批准了最终版本。WHI研究人员的完整名单见补充信息。
