来自Artemisia princeps Pamp的单体和二聚体倍半萜类化合物及其抗炎活性

《Phytochemistry》：Monomeric and dimeric sesquiterpenoids from Artemisia princeps Pamp and their anti-inflammatory activity

抗炎活性 sesquiterpenoids 青蒿素 炽天使颗粒 NO抑制 iNOS IL-1β 代谢产物鉴定

　　

李洪霞|白思宇|苏宝军|梁东|李宁|张贵杰

广东药科大学中医学院，中国广州市510006

摘要

从Artemisia princeps Pamp.的地上部分中分离出了七种未描述的倍半萜类化合物，包括三种香叶醇苷（1?3）、一种香叶醇酸（14）、一种5/8/3三环倍半萜（16）、一种elemane甲酯（18）以及一种香叶醇苷二聚体（22），同时还发现了15种已知的类似物（4?13、15、17和19?21）。其中，化合物16是一种具有5/8/3环结构的倍半萜，而化合物22具有独特的碳骨架，其特征是一个二氢吡喃环将两个香叶醇苷连接在一起。这些化合物的结构通过HRESIMS、NMR、单晶X射线衍射数据、ECD和¹³C NMR计算进行了鉴定。所有分离出的化合物的抗炎活性均通过抑制LPS诱导的BV-2小胶质细胞中NO的释放来评估。结果表明，化合物1?13、16、17和19?22表现出显著的抑制作用，其IC₅₀值介于1.00?22.39 μM之间。此外，PCR（qRT-PCR）分析结果显示，化合物1能够剂量依赖性地降低诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和白细胞介素-1β（IL-1β）的mRNA表达水平。

引言

菊科植物包含超过20,000种物种，分布于世界各地。其中许多物种是各种药物的来源（如Artemisia、Taraxacum、Inula等），尤其是在抗炎作用方面，倍半萜类化合物被认为是主要的活性成分（Giang等人，2014；Linghu等人，2024；Merfort，2011；Wu等人，2006）。特别是含有不饱和内酯结构的倍半萜类化合物表现出显著的抗炎活性，这引起了广泛关注（Hohmann等人，2016；Linghu等人，2024）。

Artemisia princeps Pamp.（菊科）常被用作传统中药Artemisia argyi Lévl的替代品，在中医中用于缓解炎症、血尿和痛经等症状（Ju等人，2012）。在之前的植物化学研究中，从A. princeps中发现了许多具有显著抗炎活性的倍半萜类化合物（Kim等人，2023；Ryu等人，2000）。在之前针对A. princeps的抗炎化合物的研究中，报道了29种倍半萜类化合物，其中大多数具有显著的抗神经炎症活性（Li等人，2024）。神经炎症是中枢神经系统对稳态失调的反应，是所有神经系统疾病的一个典型特征。小胶质细胞是大脑中的固有免疫细胞，在维持中枢神经系统的动态平衡中起着关键作用（Zhang等人，2024）。一氧化氮（NO）是小胶质细胞激活过程中炎症反应的重要介质，过量的NO通常被认为与炎症性疾病的发病机制有关（Kim等人，2006；Zhang等人，2012；Zhang等人，2020）。因此，抑制过度激活的小胶质细胞产生的过量NO可能是治疗由神经炎症介导的神经系统疾病的有效策略。本文从A. princeps中分离并鉴定了七种未描述的倍半萜类化合物以及15种已知的类似物，并评估了它们对LPS刺激的BV-2小胶质细胞释放NO的抑制作用。

结构鉴定

化合物1以无色晶体的形式获得。其分子式为C₁₉H₂₄O₆，表明含有八个不饱和碳原子。这一结论基于HRESIMS钠加合物离子在m/z 371.1468（计算值为371.1466）处的特征以及¹³C NMR数据（表2）。¹H NMR数据（表1）显示了四个烯烃质子的特征信号（[δ_Η 6.36 (1H, br s), 5.82 (1H, br s), 4.98 (1H, m), 4.92 (1H, m)），以及四个甲基（[δ_H 2.10 (3H, s), 2.07 (3H, s), 1.72 (3H, s), 1.62 (3H)）。

结论

总之，从A. princeps的地上部分中分离出了七种未描述的倍半萜类化合物（1–3, 14, 16, 18, 22）和十五种已知的类似物（4?13, 15, 17, 19?21）。这些化合物的结构通过光谱技术进行了鉴定，其绝对构型则通过单晶X射线衍射和计算方法确定。体外实验表明，所有倍半萜类化合物均具有抗炎活性。

一般实验程序

使用JASCO P-2000偏振仪记录光学旋转角。熔点测量使用SGW X-4B微熔点仪进行。红外光谱在PerkinElmer Spectrum Two FT-IR光谱仪上使用KBr片获取。ECD光谱和HRESIMS数据分别在JASCO J-1500光谱极化仪和Agilent 6545 Q-TOF LC-MS光谱仪上获得。NMR数据在400或600 MHz Bruker AVANCE仪器上记录。化学位移以δ（ppm）表示，参考标准为...

CRediT作者贡献声明

张贵杰：撰写 – 审稿与编辑，指导。梁东：撰写 – 审稿与编辑，指导。李宁：指导。白思宇：研究。苏宝军：研究。李洪霞：撰写 – 初稿，研究

未引用参考文献

Doskotch和El-feraly，1970；Irwin和Geissman，1973；Li等人，2024；Wang等人，2024。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文研究工作的财务利益或个人关系。

致谢

本研究部分得到了国家自然科学基金（21967007）的支持。