OGDHL 促进前列腺癌进展，并调节神经内分泌标志物的表达及核苷酸的丰度 可购买

前列腺癌中OGDHL作为代谢酶调控肿瘤生长、治疗诱导的表型可塑性及DNA损伤，其缺失抑制细胞增殖和肿瘤形成，并关联神经内分泌分化。研究揭示OGDHL通过调节核苷酸代谢影响癌症进展，为靶向代谢酶提供新思路。

　　

摘要

当癌细胞逃避治疗压力并采用在起源组织中不常见的替代谱系特征时，它们可能会采用不同的代谢途径来满足自身的需求。针对这些不同分子亚型的侵袭性前列腺癌中的替代代谢途径，可能会带来新的治疗策略以对抗治疗耐药性。我们发现了一种研究较少的代谢酶——氧代谷氨酸脱氢酶类似物（OGDHL），由于其结构与三羧酸（TCA）循环中的氧代谷氨酸脱氢酶相似，因此它可能是前列腺癌中肿瘤生长、治疗诱导的谱系可塑性和DNA损伤的调控因子。尽管OGDHL在多种癌症中被描述为肿瘤抑制因子，但我们发现其缺失会损害前列腺癌细胞的增殖和肿瘤形成。OGDHL的缺失会减少核苷酸的合成，导致DNA损伤响应标志物γH2AX的积累，并改变雄激素受体抑制诱导的细胞可塑性。我们的数据表明，OGDHL对TCA循环活性的影响很小，且其调节核苷酸代谢并不依赖于线粒体定位。最后，我们发现OGDHL的表达与临床前列腺癌中的神经内分泌（NE）分化密切相关，而敲低OGDHL会抑制NE前列腺癌细胞系的生长。这些发现强调了研究那些特征不明确的代谢基因作为侵袭性癌症不同分子亚型潜在调控因子的重要性。

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