综述：在基因-环境相互作用研究中，多基因风险评分对抑郁症预测价值的系统评价

抑郁症的基因-环境交互作用研究：基于多基因风险评分的系统综述表明，虽然主效应显著，但交互作用异质性大，需大样本验证，并发现环境暴露与PRS存在相关性。

　　

摘要

背景

根据体质-应激模型，遗传易感性和环境暴露在抑郁症的发病机制中相互作用。基于大规模全基因组关联研究的抑郁症多基因风险评分（PRS_D）为研究基因-环境交互作用（GxE）开辟了新的途径，超越了候选基因研究的局限。据我们所知，这是首次系统性地回顾采用多基因评分方法来研究GxE交互作用对抑郁症表型影响的相关研究。

方法

根据PRISMA指南进行预先注册的系统性文献检索，共有56项研究被纳入定性分析。这些研究使用了横断面和纵向设计，探讨了生命周期中各种不良及保护性环境暴露因素，例如创伤、压力性生活事件、社会环境以及（不）健康的生活方式因素。

结果

虽然大多数研究都报告了个体的PRS_D与不同环境暴露对抑郁症表型的显著主效应，但关于GxE交互作用的总体证据存在较大异质性。显著的PRS_DxE交互作用主要来自参与者超过40000的大型队列研究，尤其是在考虑近期环境暴露时更为明显。

结论

从这项综述中可以得出两个主要结论。首先，PRS_DxE交互作用（如果确实存在的话）仅能为抑郁症表型的解释变异量增加少量贡献，因此可能需要大规模样本才能可靠地检测到这种交互作用。其次，在相当数量的研究中，不同的环境暴露被发现与个体的PRS_D相关，表明基因与环境之间存在显著相关性。我们进一步讨论了PRS_DxE研究的局限性、未来研究方向及其在临床上的潜在意义。