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研究人员从石榴叶和枝条中发现了一种天然化合物，可以直接分解……
研究人员从石榴叶和枝中发现了一种天然化合物，可以直接分解导致转甲状腺素蛋白淀粉样变性的蛋白质聚集体。
石榴树最广为人知的是它的果实，但熊本大学的研究人员指出，石榴树的另一个部位可能蕴藏着新的药物。该团队报告称，石榴叶和枝中发现的一种化合物可以直接分解转甲状腺素蛋白（TTR）淀粉样变性中涉及的蛋白质团块。TTR淀粉样变性是一种进行性疾病，会严重损害神经和心脏。
在《iScience》杂志上，研究人员将1,2,3,4,6-五-O-没食子酰基-β-D-葡萄糖（PGG）描述为一种“淀粉样蛋白破坏剂”。在TTR淀粉样变性中，转甲状腺素蛋白（一种转运蛋白）会失去其正常结构，并堆积成坚韧的、不溶性的淀粉样蛋白原纤维，沉积在器官中。许多现有的治疗方法都侧重于保持蛋白质的稳定性或降低其生成量。问题在于，一旦沉积物形成，减缓新的沉积并不一定能清除已有的沉积物。
为了满足这一未被满足的需求，研究团队筛选了天然产物库中的1509种植物提取物。石榴（Punica granatum）叶和枝的提取物因其能够破坏已存在的TTR原纤维而脱颖而出。在缩小化学成分范围后，他们确定PGG是发挥该作用的关键成分。
选择性破坏 TTR 淀粉样蛋白
实验室研究表明，PGG能够分解由突变型和野生型TTR产生的淀粉样蛋白原纤维。在相同的实验条件下，该化合物对与阿尔茨海默病相关的β-淀粉样蛋白原纤维没有干扰作用。这种选择性表明，PGG与TTR聚集体的相互作用具有特异性，而非广泛攻击所有淀粉样蛋白结构。
接下来，研究人员在一种经过基因改造的线虫模型（秀丽隐杆线虫）中评估了PGG，该线虫能够产生人类TTR片段。接受PGG治疗的动物体内蛋白质沉积减少，寿命和健康寿命均显著延长。研究团队还测试了从一名患有遗传性TTR淀粉样变性患者的心脏组织中提取的淀粉样蛋白原纤维。PGG同样能够分解这些来自患者的原纤维，凸显了其在实际疾病治疗中的潜在应用价值。
结构见解和治疗潜力
结构分析进一步揭示，连接到葡萄糖核心的多个没食子酰基对于活性至关重要，从而深入了解该化合物如何在分子水平上与淀粉样原纤维相互作用。
虽然还需要进一步研究来评估其在人体中的安全性和有效性，但研究结果表明，植物来源的分子（如 PGG）可以作为下一代疗法的有希望的先导化合物，主动清除致病性淀粉样蛋白沉积物，从而解决 TTR 淀粉样变性治疗中一个尚未满足的重大需求。
