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氟化钠诱导的神经行为损伤可通过非洲合欢茎皮水提物抗氧化机制逆转，实验显示水提物显著改善小鼠强迫游泳及水迷宫表现，同时调节大鼠海马区MDA、GSH、NO等氧化应激指标，并减轻组织病理损伤。
露西·A·托格博西（Lucie A. Togbossi）| 延杜贝·T·坎塔蒂（Yendubé T. Kantati）| 波维·劳森-埃维（Povi Lawson-Evi）| 埃克卢-加德贝库·夸希（Eklu-Gadegbeku Kwashie）
多哥洛美大学生理学/药理学实验室，邮政信箱1515
摘要
氟是一种天然存在于环境中的有毒元素，它可以穿过血脑屏障并导致脑组织损伤。本研究旨在评估Entada africana树皮的水醇提取物（EAE）对氟化钠（NaF）引起的神经功能和行为改变的神经保护作用。在癌症研究所（ICR）的小鼠中进行了强迫游泳试验和Morris水迷宫试验，而在Sprague Dawley大鼠中进行了开放场地试验。大鼠的雄性和雌性每天口服氟化钠，剂量分别为20毫克/千克（体重）和小鼠的10.5毫克/千克，持续30天。同时，它们也每天口服EAE，剂量分别为250毫克/千克和500毫克/千克，对照组则饮用蒸馏水。评估了海马区的氧化标志物：丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、一氧化氮（NO）、过氧化氢酶活性（CAT）和乙酰胆碱酯酶活性（AChEA）。行为试验显示，氟化钠显著增加了小鼠在强迫游泳试验中的不动时间。在Morris水迷宫试验中，氟化钠处理的大鼠更难找到隐藏的平台。开放场地试验表明，氟化钠处理的大鼠的探索活动减少。EAE处理显著恢复了小鼠在强迫游泳试验中的活动能力、在Morris水迷宫试验中找到平台的能力以及探索活动，并减少了在开放场地试验中停留在实验箱边缘的时间。氟化钠处理的大鼠海马区的MDA和NO水平升高，而GSH含量、CAT和AChEA活性降低。氟化钠还引起了大鼠海马区的组织学变化。EAE提取物可能通过抗氧化机制发挥其神经保护作用。需要进一步的研究来全面评估这种植物的神经保护潜力。
引言
氟化钠（NaF）暴露会对多个器官造成损害，并与认知障碍相关。其对肝脏、肾脏、心血管系统和中枢神经系统的毒性作用已有广泛记录。值得注意的是，氟在脑内的积累已被证明会损害实验动物的学习和记忆能力，并降低生活在流行地区的儿童的智商（Jiang等人，2014年；Bartos等人，2019年）。先前的研究（包括我们自己的研究（Togbossi等人，2020年）表明，氟化物可以穿过血脑屏障，引起氧化应激，从而导致神经退行性和认知功能障碍（Liu等人，2010年2月15日；Wang等人，2022年；Kumar等人，2024年）。氟化物暴露会改变神经递质水平、受体功能以及关键脑酶的活性（Bhatnagar等人，2006年；Reddy等人，2007年），并在动物模型中表现出类似焦虑和抑郁的行为。抑郁症是一种全球普遍存在的慢性精神障碍，常与焦虑和其他心理问题相关，影响所有年龄段的人，并可能导致自杀。最近的证据表明，天然和合成化合物可能减轻氟化物引起的毒性（Zhao等人，2016年；Balaji等人，2015年）。Entada africana（Guill. & Perr.）是一种广泛分布于西非的药用灌木，传统上用于治疗多种疾病，包括糖尿病、肝炎和伤口愈合（Orwa等人，2009年；Yusuf和Abdullahi，2019年）。该植物的不同部位用于传统医学：树皮用于治疗呼吸系统和肝脏疾病，根用于治疗疟疾和贫血以及蛇咬伤，种子用于治疗眼部疾病，叶子用于治疗胃肠道问题。药理学研究报道了Entada africana的抗氧化、保肝、抗菌和抗疟疾特性（Karou等人，2011年；Njayou等人，2016年；Ngalani等人，2020年），表明其含有具有治疗潜力的生物活性化合物。因此，本研究旨在探讨Entada africana树皮的水醇提取物对实验动物中氟化钠引起的脑损伤的神经保护作用。
植物材料
Entada africana（Mimosaceae）的树皮于2020年8月在距离多哥达保恩市20公里的Oubiog采集，并进行了分类鉴定。标本编号TG 15382存放在多哥洛美大学植物学和植物生态学实验室的标本馆中。树皮经过清洗后，在20°C下风干一周，然后粉碎。
动物
实验对象为体重120–140克的Sprague Dawley大鼠和...
EAE对大鼠脑重的影响
氟化钠暴露显著降低了大鼠的脑重（-27.50%，p < 0.01，与对照组相比）。而EAE（500毫克/千克）的给药显著防止了这种损失（+35.59%，p < 0.05，与氟化钠处理组相比）（见图1）。
EAE对大鼠海马区谷胱甘肽水平和过氧化氢酶活性的影响
氟化钠导致大鼠海马区谷胱甘肽含量（-61.73%，p < 0.001）和过氧化氢酶活性（-38.43%，p < 0.05）显著降低。EAE提取物通过增加谷胱甘肽含量逆转了这些效应。
讨论
多项研究强调了氟化物暴露对动物和人类的有害影响（Pan等人，2015年；Melila等人，2019年）。氟化钠（NaF）会破坏器官功能并干扰激素的产生。总体而言，氟化物暴露会引起软组织的氧化应激，导致肾脏和肝脏功能障碍，并促进心血管疾病（Melila等人，2019年；Khan等人，2015年）。特别是，氟在脑内的积累会引发神经元...
结论
本研究强调了Entada africana树皮的水乙醇提取物的神经保护作用。包括小鼠的强迫游泳试验和Morris水迷宫试验以及大鼠的开放场地试验在内的行为评估表明，氟化钠（NaF）在两种物种中都会引起类似抑郁的行为，这可能是由于脑组织中的氧化应激所致。通过对氧化应激标志物（如丙二醛（MDA）、降低的谷胱甘肽（GSH）等的评估...
CRediT作者贡献声明
露西·A·托格博西（Lucie A. Togbossi）：撰写——审稿与编辑、初稿撰写、方法学设计、数据管理、概念构建。延杜贝·T·坎塔蒂（Yendubé T. Kantati）：撰写——审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、数据分析。波维·劳森-埃维（Povi Lawson-Evi）：撰写——审稿与编辑、初稿撰写、结果验证、项目监督、资源协调、方法学设计、数据分析。埃克卢-加德贝库·夸希（Eklu-Gadegbeku Kwashie）：撰写——审稿与编辑、初稿撰写。
资助
本研究未获得任何公共、商业或非营利机构的特定资助。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的利益冲突或个人关系可能影响本文所述的工作。
