《Endocrinology and Metabolism Clinics of North America》：Hereditary Conditions Associated with Adrenocortical Carcinoma, Pheochromocytoma, and Other Adrenal Tumors: Genetic Testing and Management Recommendations
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肾上腺肿瘤如肾上腺皮质癌和嗜铬细胞瘤/副神经节瘤与遗传性癌症综合征密切相关，基因检测对评估遗传风险、指导监测和治疗至关重要。SDHx基因、RET基因及TP53等基因的突变显著影响患病风险及临床管理。
萨曼莎·E·格林伯格 | 凯瑟琳·M·斯凯福斯 | 詹妮·瓦格
美国德克萨斯州达拉斯市UT Southwestern医学中心医疗保健科学系
章节摘录
关键点
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一部分肾上腺肿瘤，包括肾上腺皮质癌（ACC）和嗜铬细胞瘤（PCC），是由于遗传性癌症易感综合征引起的。
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对于某些肾上腺肿瘤患者，进行种系多基因检测对于评估遗传风险至关重要，因为这些肿瘤与李-弗劳梅尼综合征（Li–Fraumeni）、林奇综合征（Lynch）、贝克威思-维德曼综合征（Beckwith–Wiedemann）以及遗传性副神经节瘤/PCC等综合征有很强的关联。
识别出遗传易感性有助于制定监测计划、治疗策略以及进行系列检测。
背景
肾上腺肿瘤的表现形式多种多样，这取决于细胞生长类型（肿瘤性或增生性）、位置（皮质或髓质）以及是否存在恶性病变（癌性或良性）。虽然这两种情况都较为罕见，但肾上腺皮质癌（ACC）和嗜铬细胞瘤分别发生在不同的肾上腺组织（皮质和髓质）中，并且病理性质也各不相同（恶性或良性）。
讨论
在本文中，我们将讨论与肾上腺肿瘤相关的遗传性易感综合征、推荐的管理方法以及对未受影响家庭成员的影响。表1总结了这些疾病及其相关风险。
SDHA
尽管高达10%的嗜铬细胞瘤患者携带SDHA种系突变，但如果患者携带SDHA突变，其发生SDHx相关肿瘤的概率在1.8%到10%之间。诊断平均年龄为28岁，40，肿瘤可相对均匀地出现在头部和颈部、肾上腺以及交感神经系统。38其他研究也表明，仅有4%的SDHA相关嗜铬细胞瘤患者有SDHx相关肿瘤的家族史。41多项研究还指出
SDHB
携带SDHB突变的人一生中患SDHx相关肿瘤的风险约为40%。44根据队列研究方法的不同以及是否包括索引病例，该突变的渗透率在20%到58%之间。45, 46SDHB相关的嗜铬细胞瘤相比其他遗传性嗜铬细胞瘤具有更高的转移风险、发病率和死亡率（尤其是SDHA相关嗜铬细胞瘤）。45, 47同样，患有转移性嗜铬细胞瘤的患者也有更高的风险SDHC
针对携带SDHC突变的人群的队列研究表明，其一生中患嗜铬细胞瘤的风险约为25%。45与其他SDHx基因相比，SDHC相关嗜铬细胞瘤的转移风险较低，队列研究显示只有1%到2%的病例出现转移。45, 50然而，最近的一项队列研究发现，近20%（n = 9/46）的SDHC相关肿瘤发生了转移。51与遗传性嗜铬细胞瘤相关的SDH缺乏性胃肠道间质瘤（GISTs）可能也是由这种突变引起的SDHD
SDHD突变导致的突变携带者患嗜铬细胞瘤的风险在所有SDHx突变中最高，从非携带者（初次筛查时未受影响）的43%上升到更广泛SDHD突变人群的近70%。45, 53与其他SDH相关突变相比，SDHD突变患者出现多发性肿瘤的风险也更高。在纵向研究中，大多数患者（n = 207/221）在基因诊断时已经患有嗜铬细胞瘤。53随着时间的推移，77%（n = 171/221）的患者出现了多发性头部和颈部肿瘤。SDHAF2
直到最近，关于SDHAF2突变风险的信息主要来自病例系列和报告。40, 55, 562025年，费尔南德斯-庞博（Fernandez-Pombo）等人发表了首项针对SDHAF2突变携带者的队列研究，共研究了56名患者。57其中33人（58.9%）发展为嗜铬细胞瘤，其中大约一半人在诊断时无症状。近80%的患者患有多发性肿瘤，但只有2人出现转移。在患有肿瘤的患者中，除一人外，其余患者的肿瘤都位于头部或颈部。2型多发性内分泌肿瘤
2型多发性内分泌肿瘤（MEN2）是由RET原癌基因中的致病性或潜在突变引起的。它可以进一步分为MEN2A和MEN2B两种类型，每种类型具有独特的表型特征。RET基因中的突变与表型之间存在很强的关联，特定的突变类型可以预测主要的MEN2表现形式。RET的p.M918T突变（较少见的是p.A883F突变）与MEN2B表型相关，而其他MEN2突变则与MEN2A表型相关。总结
一部分肾上腺肿瘤发生在遗传性癌症易感综合征的背景下。肾上腺皮质癌（ACC）和嗜铬细胞瘤（PCC/PGL）与遗传因素的关联最为密切，涉及的基因包括TP53、错配修复基因（LS）、11p15区域印记缺陷以及其他BWS基因、SDHx基因（VHL、RET、MAX和TMEM127）。种系多基因检测作用的日益增强改变了疾病的评估和管理方式，实现了对遗传风险的准确诊断，指导了针对性的肿瘤监测，并为患者提供了支持
临床护理要点
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尽管肾上腺肿瘤的表现形式多样，但不同类型的肾上腺肿瘤与不同的遗传风险相关。
建议所有肾上腺皮质癌（ACC）和嗜铬细胞瘤（PPGL）患者进行种系检测，无论诊断年龄或家族史如何。
•向患者普及基因检测的好处和必要性，可以提高他们在检测前寻求遗传咨询的可能性，或在诊断过程中同意接受检测。
