青春期是从儿童期向青春期过渡的一系列复杂变化中的核心过程。近几十年来，青春期启动异常的现象越来越普遍（Elchuri & Momen, 2020; Papadimitriou, 2016）。科学证据表明，早期青春期成熟与终生脂肪组织积累增加有关，并与不利的心脏代谢风险相关，包括2型糖尿病、动脉高血压、心血管事件和后期死亡率增加的风险（Hardy et al., 2006; Power, Lake & Cole, 1997; Prentice & Viner, 2013）。其他研究还指出，早熟与成年后某些类型癌症（主要是激素依赖性癌症）的发病率增加、抑郁症状风险增加以及行为问题和性风险行为有关（Ahlgren et al., 2004; Giles et al., 2003; Jordan, Webb & Green, 2005）。
青春期主要由内分泌系统及其与下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴的相互作用调节，该轴协调主要性激素（雌激素和睾酮）的产生和分泌，从而促进第二性征的发育和生殖器官的成熟（Kabir et al., 2015）。这一过程始于妊娠期间，HPG轴在妊娠前三个月形成，并在整个妊娠期间以及出生后前6至9个月内保持活跃（迷你青春期）。之后进入一个静止期，直到青春期前阶段重新激活。由于这种早期建立和敏感性，生命早期尤其是妊娠期间接触内分泌干扰化学物质（EDCs）可能会改变激素信号和青春期启动时间（Eckert-Lind et al., 2020; Freire et al., 2022）。EDCs是外源性化学物质，会干扰内分泌系统的功能，导致不良健康影响，如代谢紊乱（例如肥胖、糖尿病）、神经系统问题（例如自闭症、多动症）、癌症风险增加以及生殖障碍（如生育能力下降和青春期启动时间改变（Heindel et al., 2015; La Merrill et al., 2020; Schug et al., 2016）。
全氟和多氟烷基物质（PFAS）是一类包含4700多种不同化学化合物的庞大群体，其中一些是已知的内分泌干扰物质，并在全球范围内广泛存在于人类群体中（Goldenman et al., 2019）。这些物质具有两亲性特性和对化学及热降解的极强抵抗力。由于它们在各种消费品和工业过程中的广泛应用，加上其稳定性和长半衰期，它们已普遍存在于环境中并在生物体内积累（Sunderland et al., 2019）。人类接触PFAS与多种不良健康影响相关，包括免疫功能障碍、肝脏损伤、甲状腺疾病、肥胖、生育问题及癌症（Stubleski et al., 2016; Jian et al., 2018）。目前欧盟已限制了全氟辛酸（PFOA）、全氟辛烷磺酸（PFOS）和全氟己烷磺酸（PFHxS）等物质的使用，一项限制10,000多种PFAS化合物的提案正在评估中，预计将在2025或2026年之前做出监管决定。根据《欧洲绿色协议》，欧盟计划逐步淘汰所有PFAS，除非被认定为必需品。在此背景下，PFAS被列为HBM4EU（欧洲人体生物监测）和PARC（欧洲化学品风险评估合作计划）倡议中的优先物质，这些倡议旨在增进对人类化学暴露的了解，并为欧洲层面的监管决策提供科学依据（ECHA, 2023; European Commission, 2020; Knudsen, 2021）。
妊娠期间，PFAS可以穿过胎盘屏障（Pan et al., 2017; Wang et al., 2019），并与雌激素、雄激素和孕激素受体结合，改变其表达或活性，从而可能影响胎儿的HPG轴编程，并在儿童期触发HPG轴的早期重新激活（Kuiri-H?nninen et al., 2014）。关于孕期内PFAS暴露对青春期发育影响的流行病学研究仍然很少，且关联结果不一致（Ernst et al., 2019; Kristensen et al., 2013; Liu et al., 2023; Marks et al., 2021; Menant et al., 2025）。这些差异可能与青春期评估的时间和方法、研究人群的差异（遗传或生活方式）或背景PFAS暴露有关，这些因素通常是单独分析的。
值得注意的是，胎儿期发育是一个生物学易感性的关键窗口，这突显了进一步探讨胎儿PFAS暴露对随后青春期发育影响的必要性。因此，本研究的目的是评估一般人群血液中最常见的四种PFAS（ATDSR, 2024; Jian et al., 2018）（单独及混合物形式）的孕期内暴露与女孩和男孩青春期发育改变之间的关联。
