肢端肥大症患者术前血糖稳态的患病率及其临床相关因素

《Growth Hormone & IGF Research》：Prevalence and clinical correlates of pre-operative glucose homeostasis in patients with acromegaly

糖尿病患病率；空腹血糖受损；糖耐量受损；肢端肥大症；预后评估

　　

蒋宝薇|陈翰臣

台湾台北市台北退伍军人总医院内科内分泌与代谢科

摘要

背景

关于肢端肥大症患者中糖尿病前期和葡萄糖不耐受的患病率的综合评估资料非常有限。

目的

评估肢端肥大症患者术前血糖稳态的患病率，包括糖尿病（DM）、空腹血糖受损、葡萄糖耐量受损和糖尿病前期。

设计

本研究纳入了1977年至2020年在台北退伍军人总医院诊断为肢端肥大症的患者。已知糖尿病定义为正在使用抗糖尿病药物。新诊断的糖尿病定义为以下任何一种情况：空腹血糖浓度≥126 mg/dL、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中2小时血糖浓度≥200 mg/dL，或HbA1c水平≥6.5%。正常葡萄糖耐量（NGT）定义为空腹血糖浓度<100 mg/dL、OGTT中2小时血糖浓度<140 mg/dL、HbA1c水平<5.7%，且未使用抗糖尿病药物。不符合DM或NGT标准的患者被归类为糖尿病前期。

结果

在177名患者中，83名（46.9%）患有糖尿病——其中39名为既往患有糖尿病，44名为新诊断的糖尿病。32名患者（18.1%）具有正常葡萄糖耐量（NGT），而62名（35.0%）患有糖尿病前期。在糖尿病前期患者中，59名（39.3%）存在空腹血糖受损，47名（34.3%）存在葡萄糖耐量受损，19名（28.0%）的HbA1c水平在5.7–6.4%之间。

结论

我们对肢端肥大症患者术前各种血糖状态的诊断和患病率的发现可能提示了一些值得进一步研究的新的机制。

引言

肢端肥大症是一种罕见疾病，全球患病率约为0.006% [1]。大多数患者表现为生长激素（GH）分泌的垂体腺瘤，伴有多种且通常严重的并发症，生活质量下降 [1,2]。大多数研究估计全球年发病率为每百万人中3至4例 [3,4]。该病的特点是生长激素（GH）过度分泌，随后在外周组织中产生胰岛素样生长因子1（IGF-1）。

GH对碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢具有直接和间接作用，导致葡萄糖摄取减少以及糖异生、糖原合成、糖原分解和脂解增强 [5]。循环中GH水平升高会导致外周胰岛素抵抗、葡萄糖摄取减少和内源性葡萄糖生成增加 [6]。在正常情况下，内源性胰岛素的产生会增加以帮助对抗升高的血糖水平。然而，GH诱导的脂解和游离脂肪酸水平的升高可能导致脂毒性 [7]。与正常葡萄糖耐量（NGT）的患者相比，患有肢端肥大症和葡萄糖耐量受损（IGT）的患者整体死亡率、恶性肿瘤发生率和心血管事件的风险更高 [8]。鉴于其众多的并发症、较高的死亡率、心血管事件的风险以及与糖尿病相关的癌症风险，糖尿病（DM）的诊断可以促使患者更加警惕并发症并持续自我监测 [[8], [9], [10]]。据报道，肢端肥大症患者中葡萄糖异常的患病率范围很广，糖尿病前期和糖尿病的患病率分别为5–33%和14.6–54.5% [11]。然而，对于这一人群来说，关于糖尿病前期和葡萄糖不耐受（包括空腹血糖受损（IFG）和IGT）的患病率的综合评估资料非常有限。因此，我们进行了这项研究，以评估肢端肥大症患者术前血糖稳态的患病率，包括DM、IFG、IGT和糖尿病前期。

研究设计与参与者

这项回顾性队列研究的目的是评估尚未接受手术干预的肢端肥大症患者的葡萄糖异常患病率，并确定这些异常的潜在风险因素。我们全面回顾了诊断为肢端肥大症患者的医疗记录，收集了用于分析的相关数据。

结果

1977年8月至2020年5月期间，共有250名患者因肢端肥大症入住台北退伍军人总医院。其中，49名患者没有在该医院接受过手术记录。另有24名患者因缺乏FPG浓度、OGTT结果或HbA1c水平的信息而被排除。因此，共有177名患者适合进行后续统计分析。

39名患者有糖尿病病史并正在使用抗糖尿病药物，被定义为已知糖尿病。

讨论

在这项研究中，我们采用严格而全面的方法来探讨肢端肥大症患者中糖尿病的患病率。我们根据实验室检测结果确定了已知患有糖尿病的患者和新诊断的糖尿病患者。所有血糖检测结果正常的患者被定义为具有正常葡萄糖耐量（NGT）。此外，我们还全面分析了糖尿病前期的患病率，这一领域在该患者群体中之前研究较少。

作者贡献声明

蒋宝薇：方法学、数据整理、初稿撰写。陈翰臣：方法学、研究设计、资金获取、数据整理、修订与编辑。

伦理批准

本研究遵循世界医学协会《赫尔辛基宣言——涉及人类受试者的医学研究伦理原则》进行。该研究获得了台湾台北退伍军人总医院机构审查委员会的批准（IRB编号2017–02-005BCF）。

利益冲突声明

作者们没有需要声明的利益冲突。

致谢

本研究得到了台北退伍军人总医院（V107C-066）和国家科学技术委员会（NSTC 111-2314-B-A49-064）的资助。我们感谢Uni-edit（www.uni-edit.net）对手稿的编辑和校对工作。