通过下一代测序技术鉴定出与Burkholderia multivorans相关的暴发性败血症及横纹肌溶解症

《The Pediatric Infectious Disease Journal》：Burkholderia multivorans–associated Fulminant Sepsis With Rhabdomyolysis Identified by Next-generation Sequencing

快速进展性败血症合并严重横纹肌溶解症，通过NGS联合生物信息学检测确诊为Burkholderia multivorans感染，提示免疫健全儿童需警惕该病原体所致重症，早期病原识别对治疗至关重要。

　　

致编辑：

由Burkholderia multivorans（属于Burkholderia cepacia复合群）引起的败血症通常与免疫功能低下的患者相关，尤其是囊性纤维化患者。¹此前在健康儿童中报告的由B. multivorans引发的暴发性败血症极为罕见，而其与横纹肌溶解症的关联也仅见零星报道。^{2, 3}我们报告了一例儿童死亡病例，该病例表现为快速进展的败血症并伴有严重的横纹肌溶解症，通过下一代测序结合先进的生物信息学技术才确诊出B. multivorans的存在，⁴这一发现对儿科传染病诊疗具有重要意义。 这名原本健康的三岁女孩出现发热和上呼吸道症状，最初被诊断为病毒性上呼吸道感染并出院。数小时后，她在家中出现心肺功能衰竭，经抢救后被送入儿科重症监护室。尽管接受了包括静脉输液（生理盐水）、广谱抗生素（头孢曲松）、血管活性药物和激素治疗在内的积极支持性治疗，她的病情仍迅速恶化。肌酸磷酸激酶水平显著升高（>100,000 U/L）和肌红蛋白尿提示为暴发性横纹肌溶解症。血液和尿液培养结果均为阴性，全面的代谢检查也未发现异常。患者入院36小时后死亡。 由于常规微生物学检测未能确定致病菌，因此对急性期血清样本进行了宏基因组下一代测序。在去除人类基因组序列并使用经过验证的生物信息学工具（MePIC）进行分析后，检测到了B. multivorans的基因序列，从而确诊为全身性感染。^{4, 5}尸检结果显示存在弥漫性横纹肌溶解症和支气管肺炎（图1）。

图1：

腹直肌的显微照片。经苏木精-伊红（HE）染色，放大400倍。显示腹直肌的横截面（A）和纵截面（B），可见横纹结构消失（箭头所示）。刻度尺：20 μm。

此病例为儿科临床医生提供了重要启示：首先，即使在免疫功能正常的儿童中，也应将B. multivorans视为快速进展性败血症的潜在病因；其次，严重的横纹肌溶解症可能是Burkholderia感染导致的严重全身炎症的表现，需立即进行强化治疗；第三，鉴于B. multivorans具有天然的抗菌耐药性，常规的经验性治疗方案（如第三代头孢菌素）可能效果不佳，因此早期确定病原体至关重要。