综述：下一代CAR-T和CAR-NK细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中的应用：为实现持久疗效、提高特异性和保障安全性而进行的工程改造

《Hormones & Cancer》：Next-generation CAR-T and CAR-NK cell therapies in hematologic malignancies: engineering for persistence, specificity, and safety

CAR-T和CAR-NK细胞疗法显著改善了血液系统恶性肿瘤的疗效，但仍面临细胞持久性、靶向精准性和毒性管理（如CRS、ICANS）等挑战。未来方向聚焦于整合基因编辑、AI驱动设计、非病毒递送系统及组合疗法，提升疗效安全性和可及性。

　　

摘要

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法极大地改变了血液系统恶性肿瘤的治疗格局，在复发性/难治性B细胞白血病和淋巴瘤中取得了显著的疗效。尽管取得了这些成功，但仍存在一些重大挑战，包括CAR-T细胞的长期存活能力、对肿瘤的精确识别能力，以及治疗相关毒性的管理问题，如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。与此同时，CAR自然杀伤细胞（CAR-NK）疗法作为一种有吸引力的替代方案正在兴起，它具有固有的安全优势，例如降低CRS和移植物抗宿主病（GvHD）的风险，并且具有“现成可用”的潜力。本文综述了CAR-T和CAR-NK细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中的应用现状，详细介绍了旨在提高其持久性、增强肿瘤特异性识别能力和提升安全性的先进工程技术。文章探讨了诸如优化CAR设计、细胞因子和代谢工程、多抗原靶向技术以及复杂安全机制的实现等创新举措。未来的发展方向重点在于整合尖端技术，包括先进的基因编辑技术、非病毒递送系统以及人工智能（AI）驱动的CAR设计，并结合合理的联合疗法，以实现更持久、更精确且更易于普及的血液系统癌症治疗方法。