阻塞性睡眠呼吸暂停患者中代谢相关脂肪性肝病的患病率与严重程度评估：一项横断面研究

《Sleep and Breathing》：Assessing metabolic-dysfunction associated steatotic liver disease in patients with obstructive sleep apnea: a cross-sectional study

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的重要危险因素，但其在OSA患者中的确切疾病负担仍不明确。为解决此问题，研究人员开展了一项横断面研究，旨在评估开始接受CPAP治疗OSA患者的MASLD患病率和严重程度。研究通过振动控制瞬时弹性成像（FibroScan?）评估了72名OSA患者，发现MASLD患病率高达79.2%，其中45.8%为晚期脂肪变，20.8%有显著肝纤维化。该研究结果远高于一般人群，强调了将无创肝脏评估整合至OSA常规管理中的临床必要性。

　　

想象一下，您在睡梦中反复经历呼吸暂停，身体被迫“憋气”，血液中的氧气水平像过山车一样骤升骤降。这不是什么极限体验，而是阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者每晚的常态。OSA不仅让人白天困倦，更与一系列代谢紊乱，如肥胖、糖尿病、高血压等紧密相连。与此同时，另一种“无声的流行病”——代谢相关脂肪性肝病（MASLD，原名非酒精性脂肪性肝病NAFLD）也正席卷全球。这两种疾病常常“狼狈为奸”，但它们之间关系的“真相”有多深？是共同的肥胖“土壤”滋养了它们，还是OSA本身特有的病理生理过程，如慢性间歇性缺氧（CIH），独立驱动了肝脏的损伤与纤维化？更重要的是，对于临床医生而言，当面对一位确诊OSA并准备开始标准治疗（如持续气道正压通气CPAP）的患者时，我们是否需要警惕其肝脏健康？肝脏损伤的普遍性和严重性到底如何？这不仅是学术问题，更关乎数以千万计患者的综合健康管理。近期发表在《Sleep and Breathing》上的一项研究，就试图通过精准的检测技术，为我们揭开这层神秘面纱。

为了回答上述问题，研究人员在阿联酋Al-Ain睡眠诊所开展了一项横断面观察性研究。他们前瞻性招募了72名经多导睡眠监测（PSG）确诊为OSA、并即将开始CPAP治疗的成年患者。所有参与者都接受了一种名为振动控制瞬时弹性成像（FibroScan?）的无创肝脏检查，以量化肝脏脂肪变（受控衰减参数，CAP）和肝纤维化（肝脏硬度测量，LSM）。研究人员根据既定标准定义了MASLD、晚期脂肪变和不同阶段的肝纤维化，并系统收集了人口统计学、代谢合并症（如2型糖尿病、高血压）以及详细的PSG参数（如呼吸暂停低通气指数AHI、血氧饱和度）等数据。通过样本量计算确保统计效力后，他们进行了描述性统计、相关性分析以及多变量逻辑回归分析，以评估MASLD的患病率、严重程度及其相关因素。

研究结果

研究人群特征

队列平均年龄为45.2岁，以男性为主（83.3%）。平均身体质量指数（BMI）为33.33 kg/m²，属于I级肥胖。平均AHI为38.2次/小时，表明多数患者为重度OSA。在肝脏评估时，22.2%的患者正在使用CPAP治疗。

MASLD患病率与严重性

MASLD总体患病率高达79.2%（57/72）。其中，近一半（45.8%）的OSA患者存在晚期肝脂肪变（S3级）。

肝纤维化评估

20.8%的患者（15/72）存在显著肝纤维化（≥ F2级），其中16.7%为中度纤维化（F2），4.2%为重度纤维化（F3）。该队列中未发现肝硬化（F4）患者。

CPAP治疗分析

在16名接受CPAP治疗的患者中，MASLD患病率（75.0%）与未接受CPAP治疗的患者（80.4%）无显著差异。两组间的平均CAP和LSM值也相似。但由于CPAP亚组样本量小、缺乏依从性数据，此分析结果需谨慎解读。

代谢合并症与MASLD

代谢合并症与更高的MASLD负担相关。例如，队列中所有合并2型糖尿病的OSA患者均患有MASLD。合并高血压的患者MASLD患病率（87.0%）也高于血压正常者（75.5%）。

BMI分层分析

MASLD患病率随BMI升高呈上升趋势，在II级肥胖患者中最高。但即使在正常体重的OSA患者（BMI < 25 kg/m²）中，也观察到了MASLD，尽管该亚组人数极少。

相关性分析

BMI与CAP评分呈中度正相关，与LSM呈弱相关。多变量逻辑回归分析中，未发现任何变量是MASLD的独立预测因子，但BMI和夜间最低血氧饱和度（nadir SpO₂）显示出关联趋势。在线性回归中，BMI是CAP评分的唯一显著预测因子。探索性ROC曲线分析显示，BMI ≥ 32 kg/m²是预测MASLD的良好临界点。

研究结论与讨论

本研究的核心结论是，OSA患者中MASLD的患病率（79.2%）远超一般人群估计值（约25-30%），且疾病严重程度高，近半数有晚期脂肪变，超过五分之一存在显著肝纤维化。这强烈提示，在OSA的常规临床管理中，有必要整合对肝脏健康的系统性评估。

讨论部分深入剖析了这一现象背后的多重含义。首先，高达79.2%的患病率远高于中东地区的一般NAFLD患病率（约32%），这支持了OSA与MASLD之间存在双向因果关系的证据。从NAFLD到MASLD的命名转变，强调了代谢功能障碍的核心地位，而OSA正是以慢性间歇性缺氧（CIH）、氧化应激和全身炎症为特征的典型代谢功能障碍状态，这完美契合了MASLD的新定义。

其次，研究揭示了超越共同危险因素（如肥胖）的病理生理机制。虽然BMI与肝脂肪变显著相关，解释了约22%的变异，但在正常体重的OSA患者中也发现了MASLD，这暗示OSA特有的机制独立贡献于肝脏损伤。这些机制可能包括：1) CIH通过激活缺氧诱导因子（HIF）信号通路，促进肝脏脂肪新生和炎症；2) 肠道菌群失调和肠道屏障功能破坏，通过肠-肝轴加剧肝脏炎症；3) 脂肪组织功能障碍，释放促进肝脂肪变的特定微小RNA（miRNA）。

第三，研究发现CPAP治疗似乎并未显著改善MASLD患病率或严重程度。但研究人员强调，这一结论受限于横断面设计、小样本量以及缺乏CPAP依从性数据，不能简单解读为CPAP无效。然而，这也与一些随机对照试验的结果相呼应，提示单纯纠正夜间缺氧可能不足以逆转已建立的肝脏病变。因此，未来可能需要结合CPAP与针对代谢的干预措施（如减重、使用胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂Resmetirom或钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂等新型药物）的综合疗法。

最后，研究提出了明确的临床意义与风险管理工具。鉴于代谢合并症（如糖尿病、高血压）与MASLD的强关联，特别是所有合并糖尿病的OSA患者均患有MASLD，对这类高风险人群进行肝脏筛查至关重要。研究团队基于队列数据开发了一个风险评估工具（OSA-MASLD风险评分），并提供了在线计算器。他们建议，对于BMI ≥ 32 kg/m²、患有糖尿病或高血压的OSA患者，应考虑使用FibroScan进行肝脏筛查。

研究也坦诚了其局限性，包括横断面设计无法推断因果关系、样本以男性为主限制了结果在女性中的普适性、CPAP亚组样本量小、以及缺乏饮食、运动等潜在混杂因素数据。然而，其优势在于使用了客观、验证过的FibroScan技术，并对处于治疗起点的高危OSA人群进行了全面评估。

总之，这项研究敲响了警钟：OSA患者是隐匿性、进展性肝病的高危人群。它呼吁临床医生在管理OSA时，应提高对MASLD的警惕，特别是对于合并代谢性疾病的患者。将无创肝脏筛查（如FibroScan）纳入OSA的常规诊疗路径，有助于早期识别需要肝病专科干预的患者。该研究为推动制定OSA与MASLD双重管理的循证指南奠定了重要基础，对改善全球数百万共患这两种疾病患者的预后具有深远意义。