中性粒细胞上的CD177表达可预测人类缺血性中风的预后

《Stroke》：CD177 Expression on Neutrophils Predicts Ischemic Stroke Outcome in Humans

中性粒细胞膜蛋白CD177在缺血性脑卒中预后中的作用研究。在PROSCIS-B和NOFF-S队列中，CD177缺失患者预后不良风险显著高于野生型（P=0.05和P<0.0001），调整基线变量后风险比达3.8。CD177表达水平（低、中、高）与入院时卒中严重程度负相关，高表达组3个月预后更优。AUC、NRI和IDI分析显示CD177表达显著提升预后预测价值。

　　

摘要

背景：

中性粒细胞在缺血性中风后会积极参与组织损伤过程。膜蛋白CD177在大多数人体内以不同数量存在（CD177野生型[CD177^WT]基因型），而大约5%的人口完全缺乏CD177（CD177缺陷型[CD177^null基因型）。尽管已知CD177在血管炎中起重要作用，但其在中风中的作用仍不清楚。

方法：

在两个前瞻性队列研究中（PROSCIS-B [柏林中风事件前瞻性队列] 和 NOFF-S [中性粒细胞：起源、命运与功能研究]），我们分别评估了CD177^null和CD177^WT状态对中风严重程度和预后的影响（使用美国国立卫生研究院中风量表和改良Rankin量表进行评估），时间跨度为中风后1年或3个月。通过流式细胞术，我们将CD177表达水平分为CD177^neg、CD177^dim和CD177^high三类。通过多变量回归和判别分析评估了CD177状态的预测价值。

结果：

在PROSCIS-B队列（n=579；平均年龄68.1岁；38.5%为女性）和NOFF-S队列（n=236；平均年龄68.4岁；36.9%为女性）中，CD177^null患者的比例相似（分别为26人[4.5%]和10人[4.2%]）。与CD177^WT患者相比，CD177^null患者出现不良中风预后的概率更高（PROSCIS-B中为8人[38.1%]对比21人[19.5%]；NOFF-S中为8人[80.0%]对比142人[16.2%]，P=0.05）。即使在调整了年龄、性别、美国国立卫生研究院中风量表定义的初始中风严重程度、TOAST（ORG 10172急性中风治疗试验）定义的中风亚型以及再灌注治疗等因素后，这种关联仍然存在（风险比3.8 [95% CI, 2.0–7.1]；P<0.001，NOFF-S）。在NOFF-S队列中，入院时CD177^dim中性粒细胞的比例与入院时的中风严重程度呈负相关，而CD177^high中性粒细胞的比例则预示着3个月后的良好临床预后。除了临床调整变量外，CD177表达水平显著提高了中风预后的预测能力（曲线下面积、净重新分类改善和综合判别改善分析的结果分别为：P=0.004、P=0.001和P<0.001，其中CD177^high组的效果更明显）。

结论：

入院时CD177的表达水平是一个易于测量的生物标志物，可用于患者的分层。CD177具有作为治疗靶点的潜力，可用于调节中风后的免疫反应。

注册信息：

网址：https://www.clinicaltrials.gov；唯一标识符：NCT01363856。

图形摘要

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