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本研究通过对222名健康育龄男性的横断面分析，首次在普通人群中观察性证实，规律摄入坚果（≥7份/周）与更高的精子总数(β = 3.38; 95%CI: 1.59, 5.16)和浓度显著相关，并显著降低异常精子活力风险(OR: 0.25)。研究提示，用坚果替代薯片或糕点等不健康零食，可能对男性生殖健康有益。
引言
男性不育症是一个全球性的公共卫生问题，影响着约17.5%的育龄夫妇，其中近半数案例涉及男性因素。除了遗传、环境、医疗和心理压力外，久坐、吸烟、饮酒和不健康饮食等可改变的生活方式因素也与男性生育力下降密切相关。在饮食因素中，以坚果为代表的地中海饮食模式因富含Omega-3脂肪酸、维生素C、维生素E、硒、锌和多酚等抗氧化及生物活性成分而受到关注。坚果是唯一在随机对照试验中被证明可以改善健康育龄男性精子质量的食物组，其作用机制可能与抗炎和抗氧化有关。然而，此前尚未有观察性研究专门评估普通健康人群中坚果摄入与精子质量的关系。本研究旨在填补这一空白，检验健康育龄男性中坚果摄入与精子质量参数之间的关联。
材料与方法
本研究采用了Led-Fertyl（生活方式和环境中影响精液图及其他男性生育力相关参数的因素）研究的数据进行横断面分析。研究共纳入了2021年2月至2024年12月期间招募的222名18-40岁的健康男性志愿者。参与者排除了患有生殖系统疾病、心血管病史、恶性肿瘤、免疫缺陷等多种可能影响研究结果的状况。
暴露因素：坚果摄入
通过经过验证的半定量143项食物频率问卷，由训练有素的营养师通过访谈评估参与者过去一年的习惯性饮食。总坚果摄入量通过计算杏仁、开心果、核桃和其他坚果（如榛子、腰果、巴西坚果和花生等）的摄入量总和得出。一份标准量为30克。总坚果摄入量根据食用频率分为三组：< 3份/周、≥ 3至< 7份/周、≥ 7份/周。
结局指标：精子质量参数
主要结局指标包括精子总数、浓度、活力、活力和正常形态。按照《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册》（第五版）的规范，通过计算机辅助精液分析系统评估精液参数。精子总数通过射精量乘以精子浓度计算得出。精子活力、活力和形态均根据WHO 2010参考值（第五百分位数）设定阈值进行分类，并创建二分变量（异常/正常）用于进一步分析。
统计分析方法
采用多变量线性和逻辑回归模型分析坚果摄入类别与精子质量参数之间的关联。模型调整了年龄、吸烟状况、教育水平、身体质量指数、体力活动、性禁欲天数、能量摄入以及其他膳食因素（蔬菜、水果、豆类、谷物等）等多个潜在的混杂因素。此外，还进行了探索性分析，包括根据地中海饮食依从性评分进行分层分析，以及建立理论食物替代模型，评估用每日一份坚果替代每日一份薯片、糕点或酸奶对精子质量参数的影响。
结果
参与者平均年龄为28.2 ± 5.5岁，平均身体质量指数为24.6 ± 3.3 kg/m2。总坚果摄入量的中位数为17 [6， 30] 克/天。
主要分析结果
在多变量调整模型（模型2）中，与坚果摄入最低组（<3份/周）相比，摄入最高组（≥7份/周）的参与者显示出更高的精子总数（β = 3.38； 95% CI： 1.59， 5.16）和精子浓度（β = 1.17； 95% CI： 0.15， 2.19）。将坚果摄入作为连续变量分析时，每增加一份/天的坚果摄入，与更高的精子总数（β = 2.38； 95% CI： 1.03， 3.72）和精子浓度（β = 0.83； 95% CI： 0.06， 1.59）相关。
在按坚果种类进行的亚组分析中，杏仁（β = 4.36）、开心果（β = 6.97）和其他坚果（β = 3.30）的摄入与更高的精子总数呈正相关，但核桃摄入未显示出显著关联。
此外，逻辑回归模型显示，与最低摄入组相比，最高坚果摄入组的参与者出现异常精子总活力的可能性降低了75%（OR： 0.25； 95% CI： 0.07， 0.95），精液图异常的可能性降低了69%（OR： 0.31； 95% CI： 0.14， 0.68）。
探索性分析结果
在地中海饮食高依从性（MEDAS评分 ≥ 7分）的参与者中，坚果摄入与精子质量参数的正向关联更为明显。
理论食物替代模型显示，用每日一份（50克）薯片替代每日一份（30克）坚果，与更低的精子总数（β = -9.37）、精子浓度（β = -3.52）和正常精子形态率（β = -1.09）相关。用糕点替代坚果也观察到了类似的负面关联。然而，用酸奶替代坚果则未发现与任何精子质量参数存在显著统计学关联。
讨论
本研究在健康育龄男性中发现，较高的坚果摄入量与更好的精子总数和浓度相关，这与之前的随机对照试验结果一致。坚果中丰富的抗氧化剂（如维生素E、硒、锌、多酚）、膳食纤维和L-精氨酸等生物活性成分，可能通过减轻氧化应激、保护精子DNA完整性、改善睾丸血流等功能，对男性生殖健康产生积极影响。本研究首次在普通健康人群的观察性研究中证实了这种关联。
理论替代模型的结果进一步强调，用坚果替代薯片、糕点等不健康零食，可能对精子质量产生积极影响，而用营养相对较好的酸奶替代时，这种效应则不明显。这支持了整体饮食质量的重要性。
研究的优势与局限性
本研究的优势包括：针对普通健康人群、使用计算机辅助精液分析系统提高测量精度、依据国际膳食指南对坚果摄入进行分级、调整了广泛的混杂因素。局限性主要包括：横断面设计无法推断因果关系、饮食数据依赖自我报告可能存在误差、仅分析单次精液样本可能受个体内变异影响、可能存在残余混杂、以及研究结果主要适用于年轻健康人群，临床意义及对不育人群的普适性有待进一步验证。
结论
本横断面研究表明，在来自普通人群的年轻健康男性中，较高的坚果摄入量与更好的精子质量参数相关，特别是更高的精子总数和浓度，以及更低的异常精子活力风险。用坚果替代不健康的加工零食可能对男性生殖健康有益。这些发现为饮食干预改善男性生殖健康提供了新的观察性证据。未来需要纵向研究和干预试验来验证因果关系、阐明具体机制，并评估其对生育结局的实际影响。
