通过分子对接技术和体内激素评估，对Piliostigma thonningii乙醇提取物在抗纤维瘤活性方面的生物勘探研究（以雌性Wistar大鼠为实验对象）

《The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology》：Bioprospection of Piliostigma thonningii ethanol extract for anti-fibroid activity via molecular docking and in vivo hormonal evaluation in female wistar rats

该研究通过体内实验和分子对接分析，评估了Piliostigma thonningii叶提取物对子宫肌瘤的抗纤维化作用。实验显示提取物能显著降低促性腺激素水平并改善子宫组织病理学特征。分子对接揭示了其中化合物与雌激素、孕激素受体的潜在结合机制。

　　

作者：Chinenye Florence Ogah、Alexander Olokun、Daniel Ejiofor、Gideon Ampoma Gyebi、Gabriel Oluwabunmi Anyanwu

机构：尼日利亚卡鲁市宾厄姆大学（Bingham University）生物化学系，邮政信箱005

摘要

本研究通过体内激素检测和组织病理学分析，评估了Piliostigma thonningii叶提取物对抗子宫肌瘤的潜力，并结合了计算机模拟（in silico）技术对植物化学成分进行了分子对接分析。使用己烯雌酚和孕酮诱导的体内子宫肌瘤模型显著提高了血清中的雌二醇和孕酮水平（p < 0.05），同时导致子宫和卵巢组织出现囊性退行性变化。使用P. thonningii粗提取物（剂量为250和500 mg/kg）治疗后，激素水平显著下降，子宫的宏观形态和组织病理学特征也有所改善。通过对P. thonningii粗提取物进行GCMS分析，鉴定出的31种植物成分通过AutoDock Vina软件与孕酮受体（PR，PDB ID: 4OAR）和雌激素受体（ER，PDB ID: 1QKU）的结合域进行了分子对接，以探讨可能的机制作用。其中，环丙烷辛醛-2-辛基化合物与PR的关键催化残基（CYS⁸⁹¹和THR⁸⁹⁴）以及ER的催化残基（HIS⁵²⁴）的结合能力与参考配体乌利普瑞斯特酸酯（ulipristal acetate）和雌激素相当。药物相似性和ADMET预测表明该化合物具有良好的药代动力学特性和动态稳定性。这些发现表明P. thonningii提取物在体内具有抗子宫肌瘤作用，而计算机模拟分析则为个别成分对雌激素和孕酮受体调节的潜在机制提供了依据。

部分内容摘录

引言

子宫肌瘤（UF）是影响全球大量女性的良性肿瘤[1],[2]，会导致月经过多、盆腔疼痛和生殖问题等症状。15-54岁女性中约有29%的妇科住院病例由子宫肌瘤引起[3]，并且每年进行的子宫切除手术中有40-60%与此相关[4]。这些肿瘤具有单克隆特性[5]，主要影响70%至80%的育龄妇女[1],[2]。

化学试剂

雌二醇ELISA试剂盒（Cloud-clone公司，美国）、孕酮ELISA试剂盒（Enzo Biochem公司，美国）、己烯雌酚（CAS编号：56-53-1，Sigma Aldrich公司）、孕酮（CAS编号：57-83-0，Sigma Aldrich公司）以及乌利普瑞斯特酸酯（UPA，纯度≥98%）。其他所有试剂均为分析级，除非另有说明，均用蒸馏水配制。

植物材料的采集与鉴定

P. thonningii的新鲜叶片采自尼日利亚纳萨拉瓦州卡鲁地方政府区Kuchikau地区的Zino Block工业区。

子宫肌瘤对实验动物体重的影响

表3展示了正常对照组和DES+PG子宫肌瘤模型组在35天内的体重变化情况。正常对照组体重从第0天的135.33 ± 0.33克增加到第35天的171.67 ± 0.33克，呈显著增长趋势。子宫肌瘤模型组体重也有所增加，但增长速度较慢，从134.67 ± 0.33克增加到167.67 ± 0.33克。两组之间在统计学上无显著差异（p < ...）

讨论

近年来，使用药用植物治疗各种疾病的情况日益增多[53]，尤其是具有传统药用价值的P. thonningii>。本研究旨在评估P. thonningii粗提取物对雌二醇和孕酮诱导的子宫肌瘤的潜在治疗效果，并通过分子对接分析其作用机制。

结论

研究结果表明，Piliostigma thonningii叶提取物通过激素调节和受体介导的机制发挥抗子宫肌瘤作用。己烯雌酚和孕酮的联合使用在体内成功诱导了类似子宫肌瘤的病理状态，而P. thonningii粗提取物的治疗则通过恢复正常升高的血清雌激素和孕酮水平以及改善子宫组织状况来缓解子宫肌瘤相关病变。

研究的局限性

本研究存在一些局限性：体内评估仅依赖于激素和组织病理学参数，未涉及生育能力指数或长期复发等功能性指标，因此无法直接用于临床推论。所使用的子宫肌瘤模型采用超生理剂量的激素进行诱导，可能无法完全反映人类子宫肌瘤的慢性病理特征。此外，生物效应方面的数据也较为有限。

作者贡献声明

Chinenye Florence Ogah：负责撰写、审稿与编辑、原始稿撰写、方法学设计、资金申请、数据分析、数据管理及概念框架构建。Gabriel Oluwabunmi Anyanwu：负责撰写、审稿与编辑、数据分析及概念框架构建。Gideon Ampoma Gyebi：负责撰写、审稿与编辑、原始稿撰写、监督工作、软件应用、方法学设计及概念框架构建。Daniel Ejiofor：负责实验研究及资金申请。Lanzema Alexander Olokun：

利益冲突声明

作者声明不存在可能影响本文研究结果的已知财务利益或个人关系。