《International Journal of Endocrinology》：TyG Index and Obesity-Related Measures in Relation to All-Cause Mortality Among HSV-Positive Adults
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本研究聚焦于长期被忽视的疱疹病毒（HSV）感染人群，首次系统揭示了甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数及其衍生的肥胖复合指标（如TyG-WHtR和TyG-WC）与该人群全因死亡率之间存在显著的正相关关系，尤其呈现非线性阈值效应。这一发现为评估这一广泛感染群体的代谢风险提供了新的、更有效的生物标志物，具有重要的公共卫生和临床预警意义。
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引言
疱疹病毒（HSV），包括HSV-1和HSV-2，是一种全球感染率极高的病毒。胰岛素抵抗（IR）是多种代谢性疾病的共同病理生理基础，而甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数被认为是一种评估IR的可靠替代指标。近年来，将TyG指数与不同身体测量指标（如腰围、体重指数、腰高比、体型指数）结合的复合指标，在预测心血管代谢风险方面展现出潜力。然而，这些指标在特定感染人群，尤其是HSV阳性人群中的预后价值尚不明确。考虑到HSV感染伴随的慢性、低度炎症状态可能与代谢紊乱相互影响，本研究旨在探究TyG指数及其肥胖相关衍生指标与HSV阳性成年人群全因死亡率之间的关联。
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方法
本研究数据来源于美国国家健康与营养调查（NHANES）1999–2018周期。研究对象为血清学检测HSV-1或HSV-2呈阳性，并拥有有效空腹甘油三酯和血糖数据的成年参与者。经过筛选，最终分析样本包括8465名HSV阳性成人，中位随访时间为143个月。主要暴露指标为TyG指数，其计算公式为：TyG = ln[空腹甘油三酯(mg/dL) × 空腹血糖(mg/dL)/2]。此外，还计算了四个复合指数：TyG-BMI（TyG × 体重指数）、TyG-WC（TyG × 腰围）、TyG-WHtR（TyG × 腰高比）和TyG-ABSI（TyG × 体型指数）。主要结局为全因死亡率，通过美国国家死亡索引（NDI）链接至2019年12月31日确定。统计分析采用了Cox比例风险模型评估关联，并应用平滑曲线拟合和分段Cox回归模型来探索潜在的非线性（阈值）效应。模型调整了年龄、性别、种族、婚姻状况、收入、教育水平、吸烟、饮酒和体力活动等多种混杂因素。
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结果
3.1. HSV阳性人群的人口学特征
在总计8465名参与者中，随访期间共记录了297例（3.5%）全因死亡。与存活者相比，死亡者年龄更大，男性比例更高，教育及收入水平较低，且具有更高的平均体重、腰围、腰高比、甘油三酯、血糖以及所有TyG相关指数。此外，死亡者中吸烟、曾饮酒、体力活动不足、高血压、糖尿病、心血管疾病和高脂血症的患病率也更高。
3.2. TyG相关指标与全因死亡率的非线性关联
通过平滑曲线拟合分析发现，大多数TyG相关指标与全因死亡风险呈U型或J型关联，表明存在非线性效应。
TyG指数：在拐点（7.902）以下，其与死亡风险无显著关联；在拐点以上，TyG指数每增加一个标准差（SD），死亡风险显著增加35%。
TyG-BMI：在拐点（157.424）以下风险极低；在拐点以上，每增加一个SD，风险显著增加22%。
TyG-WC：在拐点（1140.533）以上，每增加一个SD，死亡风险显著增加95%，呈现强烈的阈值效应。
TyG-WHtR：在所有指标中显示出最强的关联性。在拐点（6.799）以上，每增加一个SD，死亡风险激增108%，即翻倍以上。
TyG-ABSI：在整个范围内呈现近似线性的正相关，拐点（0.63）以上风险增加39%。
上述结果中，TyG-WC和TyG-WHtR的非线性关系具有统计学显著性。
3.3. 不同TyG指数三分位组的生存模式
Kaplan-Meier生存分析直观地显示，随着TyG指数三分位的升高，HSV阳性参与者的长期生存概率逐渐降低。处于最高TyG三分位组的参与者生存状况最差，而最低三分位组生存状况最佳，组间差异具有高度统计学意义。
3.4. 探索性分析
针对心血管死亡率的探索性分析同样提示，TyG相关指标可能存在非线性的剂量-反应关系，但需要进一步研究证实。
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讨论
本研究首次在HSV阳性人群中系统评估了TyG指数及其肥胖相关衍生指标与死亡风险的关系。核心发现是，结合了中心性肥胖指标（尤其是腰围和腰高比）的复合指数（TyG-WC和TyG-WHtR）与全因死亡率的关联最为强烈，且存在明确的阈值效应。这表明，在评估HSV感染者的代谢风险时，同时考量胰岛素抵抗和身体脂肪分布（特别是腹部脂肪）比单独使用TyG指数或传统肥胖指标更为有效。这种关联的生物学基础可能在于，IR和中心性肥胖共同加剧了慢性炎症、内皮功能障碍和代谢紊乱，而HSV感染带来的持续免疫激活可能与之产生协同作用，加速了心血管等疾病进程。本研究的发现为在临床和公共卫生实践中，早期识别和管理这一庞大感染人群中的高代谢风险个体提供了新的、简易有效的工具。
