编辑推荐：
为解决BRCA1/2致病性变异(gPV)携带者接受输卵管卵巢切除风险降低手术(RRSO)后的心血管风险尚不明确的问题，研究人员开展了一项前瞻性队列研究。研究比较了接受输卵管切除(RRS)、RRSO伴激素替代疗法(HRT)及RRSO不伴HRT三组参与者在术后5年内心血管风险因素的发展情况。结果显示，RRSO组（无论是否使用HRT）高胆固醇血症(hypercholesterolemia)发生率显著高于RRS组，提示RRSO可能增加特定心血管风险。这项研究为BRCA1/2 gPV携带者的长期健康管理提供了重要循证依据。
对于携带BRCA1或BRCA2基因致病性变异（gPV）的女性而言，她们一生中罹患输卵管卵巢癌的风险显著增高。为了预防这种可怕的癌症，临床指南通常建议这些女性在特定年龄（BRCA1携带者35-40岁，BRCA2携带者40-45岁）接受预防性的输卵管卵巢切除术（RRSO）。这个手术虽然能有效降低癌症风险，但同时也意味着人为地、提前地结束了卵巢的功能，导致了过早绝经。众所周知，过早绝经（≤45岁）与心血管疾病（CVD）、骨质疏松和认知问题风险增加密切相关，而雌激素水平的骤降被认为是背后的关键推手。这就给BRCA1/2携带者带来了一个两难困境：如何平衡防癌与保护心血管健康？
与此同时，一种名为“输卵管切除术伴延迟卵巢切除术”（RRS-DO）的新策略正在被探索。这种策略先切除输卵管以降低大部分风险，将卵巢切除的时间推迟，从而延缓绝经的发生，以期改善与绝经相关的生活质量。然而，关于这两种不同手术策略（即刻切除卵巢的RRSO vs. 保留卵巢的RRS）对心血管健康的长期影响，尤其是对具体心血管风险因素的发展有何差异，此前知之甚少。此外，RRSO术后常用的激素替代疗法（HRT）能否有效“对冲”掉因失去卵巢而带来的心血管风险，也是一个悬而未决的问题。
基于此，来自荷兰拉德堡德大学医学中心的研究团队，依托于前瞻性的TUBA研究，进行了一项为期5年的随访研究。他们想知道：与选择RRS的女性相比，接受RRSO（无论是否使用HRT）的女性，在术后五年内，各类心血管风险因素（如高血压、糖尿病、高胆固醇等）的发展情况是否更糟糕？这项研究结果发表在国际知名期刊《Maturitas》上。
为了回答这些问题，研究人员主要运用了以下几项关键技术方法：首先，研究基于荷兰多中心的TUBA前瞻性队列，纳入了400名符合条件的BRCA1/2 gPV携带者，并根据其选择的手术策略和HRT使用情况，将其分为三组进行纵向比较。其次，通过标准化的基线及5年随访问卷调查，系统收集了参与者的人口学特征、病史、生活方式等信息。第三，在基线及5年时，对所有参与者进行了包括空腹血糖、血脂（低密度脂蛋白胆固醇LDLc、高密度脂蛋白胆固醇HDLc、甘油三酯）、体重、身高和血压在内的标准化体检与血液检测，将生化指标与问卷数据相结合，依据国际公认的临界值对八项心血管风险因素进行了客观界定与评分。
研究结果
3.1. 研究人群
研究共纳入400名参与者，其中258人（64.5%）选择了RRS并在此后5年内保留了卵巢，93人（23.3%）接受了RRSO并使用HRT≥3年，49人（12.2%）接受了RRSO但使用HRT<3年或不使用。基线特征显示，选择RRSO的女性年龄稍大，且BRCA1变异的比例更高。值得注意的是，在RRSO但不（长期）使用HRT的组中，有乳腺癌病史的比例（36.7%）显著高于其他两组。随访期间，RRSO术后开始使用HRT的比例随时间推移而下降。
3.2. 心血管风险因素
在基线时，三组间各项心血管风险因素的患病率没有显著差异。然而，到了5年随访时，差异开始显现：
- •
高胆固醇血症：RRSO伴HRT组和RRSO不伴HRT组的高胆固醇血症（定义为LDLc ≥3.5 mmol/L或问卷报告）患病率（分别为18.8%和17.1%）显著高于RRS组（5.7%）。在出现高胆固醇血症的RRSO组参与者中，95.5%的人表现为LDLc升高。
- •
功能受限：RRSO不伴HRT组中有15.2%的参与者出现功能容量受限（基于杜克活动状态指数），比例高于RRS组（3.2%）。
- •
风险因素的新发：进一步分析发现，在基线时没有高胆固醇血症的参与者中，RRSO两组在5年内新发高胆固醇血症的风险分别是RRS组的5.9倍（伴HRT）和9.1倍（不伴HRT）。此外，RRSO不伴HRT组新发糖尿病的风险也显著高于RRS组。
- •
风险因素数量的变化：与仅接受RRS的参与者相比，接受RRSO（无论是否使用HRT）的参与者在5年内出现心血管风险因素数量增加的比例更高（47.1%和50.0% vs. 24.6%）。
研究结论与讨论
这项研究的主要结论是：在BRCA1/2 gPV携带者接受风险降低手术后5年内，总体心血管风险因素的增长幅度有限。然而，一个明确且关键的发现是，与接受RRS（保留卵巢）的女性相比，接受RRSO（切除卵巢）的女性，无论术后是否使用HRT，其高胆固醇血症（尤其是LDLc升高）的发生率都显著更高。此外，RRSO术后不（长期）使用HRT的女性，其新发糖尿病和出现功能受限的风险也相对更高。
这一发现具有重要的临床意义。它首次在前瞻性队列中直接比较了两种主流预防策略对心血管代谢指标的长期影响，提示RRSO虽然防癌效果明确，但可能带来特定的、早期的心血管代谢风险，特别是血脂异常。这种风险似乎不能完全被HRT所抵消。因此，对于选择RRSO的女性，尤其是那些因乳腺癌病史等因素不能或不愿长期使用HRT的女性，术后加强血脂监测与管理显得尤为重要。研究建议，可考虑对接受RRSO的女性进行规律的胆固醇水平筛查，以便早期识别和干预高胆固醇血症，这可以通过生活方式改善或药物治疗来实现。
同时，研究也指出，参与者在研究期间相对年轻（中位年龄约36-39岁），5年随访期对于心血管疾病这种慢性病而言仍属短期。目前观察到的风险因素患病率总体较低，并不意味着未来不会发展成临床心血管事件。因此，需要更长期的随访来最终明确RRSO对心血管健康的终极影响。研究还引发了一个更深层次的思考：与单纯归因于卵巢功能丧失（雌激素骤降）相比，年龄增长本身在心血管风险累积中可能扮演了更为主导的角色。未来的研究需要进一步厘清衰老与激素变化在BRCA1/2携带者心血管健康中的相对权重。
总之，这项研究为BRCA1/2基因变异携带者及其医生在制定个体化的癌症预防与长期健康管理策略时，提供了至关重要的循证医学证据。它强调了在追求癌症风险最小化的同时，必须将心血管等长期健康结局纳入综合评估与监测体系，实现真正的全生命周期健康管理。
