循环microRNAs作为儿童癫痫的生物标志物：一项纵向队列研究

《Epilepsia》：Circulating microRNAs as biomarkers in pediatric epilepsy: A longitudinal cohort study

儿童癫痫中miR-15a-5p、miR-106b-5p、miR-146a-5p和miR-152-3p作为生物标志物的诊断价值及动态特征研究。通过队列研究发现miR-15a-5p和miR-106b-5p与癫痫发作频率显著相关，且随访中动态变化；miR-146a-5p与病因学相关但无时间变化。血清miRNA检测为癫痫诊疗提供新指标。

　　

摘要

研究目的

癫痫是儿童中最常见的慢性神经系统疾病，大约三分之一的患者会出现药物难治性癫痫发作。需要可靠的生物标志物来改善诊断、预后评估和治疗监测。本研究评估了四种循环microRNA（miR-15a-5p、miR-106b-5p、miR-146a-5p和miR-152-3p）作为儿童癫痫的潜在诊断和预后生物标志物。

方法

2022年至2025年间，共有122名患有癫痫的儿童患者和29名年龄和性别匹配的健康对照组在罗马的Bambino Gesù儿童医院被前瞻性地纳入研究。临床变量包括癫痫类型、病因、发作频率、脑电图（EEG）结果和合并症。血清microRNA通过逆转录定量聚合酶链反应（RT-PCR）进行检测，并使用2^-ΔΔCt方法进行标准化处理，同时考虑了溶血因素。比较分析采用了非参数检验（Mann–Whitney、Kruskal–Wallis、Wilcoxon）。43名患者在至少12个月后重新接受评估，以观察其microRNA表达的变化。

结果

与对照组相比，所有四种microRNA在癫痫儿童中的表达均显著升高（p < 0.05）。miR-146a-5p在不同病因组间的表达存在差异，在结构性癫痫中表达水平高于遗传性或病因不明的癫痫（p = 0.014）。miR-15a-5p和miR-106b-5p的表达与发作频率相关，在每月发作一次至每天发作的患者中表达水平高于偶发性发作或无发作模式的患者（p = 0.004和p = 0.017）。这些microRNA与抗癫痫药物、智力障碍或精神疾病并发症无关联。纵向分析显示，随访期间miR-15a-5p和miR-106b-5p的表达显著增加（p < 0.01），而miR-146a-5p的表达则保持稳定。这些发现表明，miR-15a-5p和miR-106b-5p反映了持续的癫痫活动，而miR-146a-5p可能与潜在的病理生理机制有关，而非癫痫发作的动态变化。

意义

循环microRNA是儿童癫痫中具有前景的、侵入性较小的生物标志物。miR-146a-5p可能有助于病因分类，而miR-15a-5p和miR-106b-5p可作为疾病负担和治疗反应的动态指标，支持基于生物标志物的精准医疗方法在癫痫治疗中的应用。

利益冲突声明

M.T. 曾接受BioMarin、Orion和Biocodex的演讲费用或资助，并在它们的顾问委员会任职。N.S. 曾在GW Pharma、BioMarin、Arvelle、Marinus和Takeda的科学顾问委员会任职；曾从Eisai、BioMarin、LivaNova和Sanofi获得演讲酬金；并曾作为Zogenix、Marinus、BioMarin、UCB和Roche的研究员。其他作者均无需要声明的利益冲突。我们确认已阅读期刊关于伦理出版问题的规定，并确认本报告符合这些规定。

数据可用性声明

作者确认，支持本研究结果的数据可在文章及其图S1以及表S1–S3、S3、S4和S5中找到。