青年期肥胖与全因死亡率及特定原因死亡率的关系：一项针对50万中国成年人的前瞻性研究

《Science Bulletin》：Young adulthood adiposity in relation to all-cause and cause-specific mortality: a prospective study of 0.5 million Chinese adults

BMI在青年时期与总死亡率、心血管死亡率、癌症死亡率和呼吸系统死亡率均呈显著正相关，调整基线BMI后仍保持独立关联，男性癌症死亡率关联更显著。

　　

雷帆|安德里·伊奥娜|冯希贤|周刚|孙华荣|姚鹏|于灿青|陈一平|孙殿坚|裴佩|杨玲|严明树|杨晓明|吕军|陈俊石|李黎明|陈正明|杜怀东

河南省疾病预防控制中心（CDC）非传染性疾病预防与控制部门，中国郑州450016

摘要

肥胖是导致早死的一个已知风险因素，但年轻时期体重指数（BMI）与晚年死亡率之间的具体关联机制尚未得到充分研究。本研究利用中国Kadoorie生物银行前瞻性研究的数据（共430,373名参与者，其中约57%为女性，中位随访时间为12年），通过Cox回归分析探讨了25岁左右的BMI（BMI₂₅）与多种死亡结局（包括总死亡率、心血管疾病死亡率、癌症死亡率和呼吸系统死亡率）之间的调整后风险比（HRs）。参与者的平均BMI₂₅为21.9（标准差2.5）kg/m²，1.9%的参与者在年轻时期属于肥胖（BMI₂₅ ≥28.0 kg/m²）。无论基线BMI如何，较高的BMI₂₅都与较高的血糖水平和糖尿病患病率相关。在控制了年龄、吸烟和基线BMI等潜在混杂因素后，年轻时期肥胖的参与者与上述所有死亡结局的关联均呈强正对数线性关系：与BMI₂₅为18.5–20.0 kg/m²的参与者相比，其HR分别为1.85（95%置信区间：1.75–1.95）、1.85（1.71–2.00）、1.40（1.26–1.56）和2.34（1.96–2.81）。其中，肥胖与男性癌症死亡率的关联更为显著，而在总死亡率、心血管疾病死亡率和呼吸系统死亡率方面未观察到这种性别差异。综上所述，年轻时期BMI与多种死亡结局之间的强正相关关系表明，早期和严格的体重控制对于预防早死至关重要。

引言

高体重指数（BMI）或肥胖是多种慢性疾病（包括2型糖尿病、心血管疾病（CVD）和某些癌症）的已知风险因素，这些疾病是早死的主要原因。多项研究表明，BMI与全因死亡率及多种特定原因的死亡率之间存在J形或U形关联[1]、[2]、[3]、[4]。低BMI组中超额死亡的一个重要原因可能是预先存在的慢性疾病（如癌症和慢性阻塞性肺疾病），这些疾病可能导致BMI降低和早死。遗憾的是，在中年或更晚时期进行的观察性研究中，即使排除了研究开始时已知患有慢性疾病的人群，也难以解决这种所谓的逆向因果关系问题[5]、[6]、[7]。年轻时期的BMI被用作中年BMI的工具变量，以评估BMI与死亡率之间的无偏关联[8]，因为此时大多数人处于身体健康的巅峰状态，因此与体重相关的疾病和疾病导致的体重减轻的可能性很小。

除了预测晚年体脂状况外，早年BMI还被认为可能对健康和死亡率产生长期影响，尽管相关研究结果并不一致[9]、[10]、[11]、[12]、[13]。例如，在哈佛校友健康研究中，近20,000名男性的数据显示，大学入学时的BMI（平均年龄约18岁）与癌症死亡率呈正相关，且这种关联并未受到中年BMI（平均年龄约46岁）的影响[13]。在另一项针对男性参与者的较小规模研究中，年轻时期（约22岁）和中年（约38岁）的BMI也与全因死亡率和心血管疾病死亡率呈正相关[14]。然而，不同人群亚组（如性别、吸烟状况和糖尿病状况）以及高收入西方国家以外的人群（如中国，该阶段大多数人的BMI处于正常范围内）中，这些关联的形态和强度是否相同仍不清楚。尽管已有多种代谢途径解释了体脂与健康状况、疾病风险和死亡率之间的关联[15]，但此前尚未有研究探讨年轻时期BMI与数十年后蛋白质组学特征的关联。

为填补这一知识空白，我们分析了中国Kadoorie生物银行（CKB）的研究数据。该研究是一项针对30–79岁中国成年人的前瞻性队列研究，旨在评估25岁左右的BMI（BMI₂₅）与总体死亡率和特定原因死亡率之间的关联，同时考虑了基线时测量的BMI，并探讨了BMI₂₅与血液蛋白质生物标志物之间的关联。

研究人群

CKB研究的设计和调查方法已在先前报告中详细说明[16]。基线调查于2004年6月至2008年7月期间进行，覆盖了中国五个城市和五个农村地区，选择这些地区是基于当地的疾病分布、风险暴露、人口稳定性和基础设施条件。来自100–150个预先选定行政单位的所有无重大残疾的居民均被邀请参与研究。共有512,715名30–79岁的参与者参与了调查。

参与者特征

在纳入分析的430,373名参与者中，平均年龄为51.5岁（标准差10.3岁），其中57.1%为女性（表1）。48.3%的参与者居住在城市地区，53.9%具有至少6年的正规教育背景。平均BMI₂₅为21.9（标准差2.5）kg/m²，7.5%的参与者体重过轻（BMI₂₅ <18.5 kg/m²），1.9%的参与者肥胖（BMI₂₅ ≥28 kg/m²）。BMI₂₅较低的参与者通常更年轻，居住在城市地区。

讨论

在这项针对中国成年人的大规模前瞻性研究中，无论基线BMI如何，年轻时期的BMI都与全因死亡率以及心血管疾病、癌症和呼吸系统疾病的死亡率呈正相关。这些关联的强度远高于以往文献报道的结果，且大部分呈对数线性关系，在BMI₂₅最低范围内并未观察到显著的死亡增加。与BMI₂₅在18.5–20 kg/m²之间的参与者相比，这种关联更为显著。

利益冲突

作者声明不存在任何利益冲突。

作者贡献

雷帆、安德里·伊奥娜和杜怀东可完全访问研究中的所有数据，并对数据的完整性和数据分析的准确性负责；数据的获取、分析或解释工作由雷帆、安德里·伊奥娜、冯希贤、周刚、孙华荣、姚鹏、于灿青、陈一平、孙殿坚、裴佩、杨玲、严明树、杨晓明、吕军、陈俊石共同完成。

致谢

CKB基线调查和首次复查调查得到了香港Kadoorie慈善基金会的支持。长期随访研究得到了Wellcome基金会对牛津大学（项目编号212946/Z/18/Z、202922/Z/16/Z、104085/Z/14/Z、088158/Z/09/Z）以及中国国家自然科学基金（项目编号82192900、82192901、82192904、82388102）和非传染性疾病国家科技重大项目（项目编号2023ZD0510100和2023ZD0510100）的资助。