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为解决自发性低颅压(SIH)缺乏可靠诊断工具的问题，来自青岛大学附属医院的研究团队针对现有Bern评分的局限，开展了一项旨在筛选和验证新增影像学标志物的研究。他们证实垂体高度和斜坡-中脑角是两项可靠、可行的影像特征，并在此基础上开发了包含八个成分的PS-Bern评分系统。验证结果表明，新评分在确诊和排除SIH方面均优于传统Bern评分，有望为SIH的及时准确诊断提供帮助。
论文解读
研究背景：隐匿的“漏液”与诊断难题
想象一下，大脑这个最精密的器官，每天都悬浮在一汪清澈的脑脊液中，这不仅可以缓冲震荡，也维持着颅内压力的稳定。然而，当这层液体屏障因不明原因发生“漏液”，导致颅内压力降低，一种名为自发性低颅压(Spontaneous Intracranial Hypotension, SIH)的疾病便悄然而至。SIH最典型的症状是体位性头痛，即站立时头痛加剧，躺下后缓解。但它的表现远不止于此，从恶心、眩晕到颅神经麻痹，甚至昏迷和痴呆，症状可谓五花八门，导致其极易被误诊或延误诊断。
面对这个狡猾的“漏水工”，临床医生急需一双“慧眼”来及时发现它。增强脑部磁共振(MRI)是诊断SIH的一线检查手段。多年来，医学界发现了多种可能的影像学线索，比如硬脑膜强化、脑组织下沉、静脉窦扩张、脑干周围脑池变窄等。为了整合这些零散的线索，2019年提出的Bern评分系统应运而生，它综合了六个经典的MRI征象，用于评估脊髓脑脊液漏的可能性，在实践中被证明具有较好的可靠性。
然而，现有武器库仍有不足。Bern评分并未包含所有常见的影像特征，例如文献中报道的垂体高度变化和脑干角度改变。而且，其包含的某些征象本身也可能出现在正常人群或其他疾病中，比如桥前池变窄在正常人群中也有超过一半的发生率。这促使研究人员思考：能否找到更多可靠、易于判读的影像标志物，构建一个诊断效能更优的评分系统，从而帮助临床医生更快速、更准确地锁定SIH？
研究方法简述
为了回答上述问题，研究团队开展了一项病例对照研究。他们从青岛大学附属医院的医疗记录中，回顾性地筛选了确诊的SIH患者和年龄、性别相匹配的对照组（头痛或头晕但后续证实无颅内病变的门诊患者）。研究分为推导队列（20名SIH患者，20名对照）和独立验证队列（55名SIH患者，55名对照）。所有入组患者均完成了平扫及增强脑部MRI检查。
研究者对脑部MRI图像进行了系统评估，包括3个定性征象和9个定量征象，涵盖了Bern评分的全部六个指标以及文献报道的其他潜在指标，如垂体高度、斜坡-中脑角等。其中，斜坡-中脑角被定义为中脑前缘切线与连接后床突和齿状突后缘的切线之间的夹角。三名对患者分组信息不知情的阅片者独立完成了所有影像学评估，以确保结果的客观性。
在数据分析阶段，研究通过Firth回归分析评估了各影像征象与SIH的关联强度，并基于优势比(Odds Ratio, OR)值为新发现的可靠征象赋予分值，从而构建了新的评分系统。最终，该系统的诊断效能与传统的Bern评分在独立的验证队列中进行了比较。
研究结果：筛选新指标，构建新系统
3.1. 推导队列的基线特征与指标筛选
在推导队列中，研究者发现SIH患者组在多个指标上与对照组存在显著差异。除了Bern评分中已包含的征象（如硬脑膜强化、静脉窦扩张、鞍上池变窄等）外，垂体高度和斜坡-中脑角在SIH组中显著增大。进一步的组间一致性分析表明，垂体高度和斜坡-中脑角的观察者间一致性极高，而作为脑桥-中脑角替代指标之一的延髓-中脑角一致性则较差。因此，研究将垂体高度和斜坡-中脑角这两个具有高一致性和区分度的指标，作为新增候选标志物保留下来。
3.2. 确定界值，构建PS-Bern评分
研究为定量指标设定了诊断界值。例如，参考先前研究并依据本队列数据，确定垂体高度在男性≥7 mm、女性≥7.5 mm为异常；斜坡-中脑角≥6°为异常。基于Firth回归分析得出的各征象与SIH的关联强度（OR值），研究者为新增征象赋予了分值：垂体高度获得2分，斜坡-中脑角获得1分。结合Bern评分的全部六个原有成分（但将桥前池的界值从≤5 mm调整为≤4 mm），一个包含八个成分的改良评分系统得以建立，被命名为PS-Bern评分（PS代表垂体和颅底）。该评分总分范围为0-12分，具体构成如表3所示。
3.3. 独立验证：PS-Bern评分表现更优
在独立的验证队列中，PS-Bern评分展现出了优于传统Bern评分的诊断性能。当以评分≥5分作为诊断SIH的“确认”标准时，PS-Bern评分的敏感性和特异性分别为89.1%和98.2%，而Bern评分（以≥4分为最佳诊断界值时）的相应值为85.5%和94.6%。当以评分≤3分作为“排除”SIH的标准时，PS-Bern评分的敏感性和特异性分别为89.1%和92.7%，显著优于Bern评分（以≤2分为排除标准时）的65.5%和90.9%。接收者操作特征曲线(ROC)分析也显示，PS-Bern评分的曲线下面积(AUC)显著高于Bern评分。
研究结论与讨论：为SIH诊断提供更精准的“标尺”
本研究证实，垂体高度和斜坡-中脑角是诊断SIH可靠且实用的影像学生物标志物。尤其值得注意的是，在按性别分层确定界值后，垂体高度的异常判断变得更为可靠，在验证队列中，其与SIH的关联强度仅次于最具指示性的硬脑膜强化。
基于此，研究团队成功开发了PS-Bern评分系统。这个新系统不仅包含了经过验证的Bern评分所有可靠成分，还整合了上述两个新增的强力指标。独立验证结果显示，无论是在“确认”还是“排除”SIH诊断方面，PS-Bern评分都展现出了比原始Bern评分更优的诊断效能。这意味着，对于临床症状不典型、需要与众多疾病进行鉴别诊断的病例，一个较高的PS-Bern评分（如≥5分）可以直接提示SIH的诊断，从而帮助临床医生减少误诊和延误。
当然，研究也存在一些局限性，例如样本量相对有限，未能评估所有影像征象（特别是新增的两个）与是否明确找到脑脊液漏点之间的相关性，也未评估这些征象在治疗后的变化情况。这些都为未来的研究指明了方向。
总而言之，这项研究为解决SIH的诊断难题提供了新的工具。PS-Bern评分系统作为一个整合了多个可靠影像学标志物的量化工具，有望在临床实践中辅助医生做出更及时、更准确的诊断，最终使更多被“隐匿性头痛”困扰的患者受益。该研究成果已发表在《Brain Research Bulletin》期刊上。
