《European Journal of Surgical Oncology》：Clinicopathological predictors of distant recurrence in breast cancer patients achieving pathological complete response after neoadjuvant chemotherapy
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本研究通过延长随访至96个月，分析了365例新辅助化疗后病理完全缓解的乳腺癌患者。结果显示10年远处转移无进展生存率为94.6%，总体生存率为95.2%。术前临床淋巴结转移是远处转移风险增加的独立因素，脑部转移在所有亚型中均常见。
山本朝子（Asako Yamamoto）、浅岡万里子（Mariko Asaoka）、堀本良也（Yoshiya Horimoto）、山田明光（Akimitsu Yamada）、成井和隆（Kazutaka Narui）、千岛隆（Takashi Chishima）、山中隆（Takashi Yamanaka）、石川隆（Takashi Ishikawa）
东京医科大学附属医院乳腺肿瘤与外科部门，日本东京新宿区西新宿6-7-1，邮编160-0023
摘要
背景
新辅助化疗（NAC）后的病理完全缓解（pCR）与乳腺癌患者的良好预后相关；然而，仍有一部分患者会出现远处复发。关于pCR后长期预后及复发预测因素的数据仍然有限。
方法
本研究是对先前报道的多中心队列进行的扩展随访分析。我们纳入了2007年至2016年间在四家医疗机构接受新辅助化疗后达到pCR的365名原发性乳腺癌患者。主要终点为无远处转移生存期（DMFS）。生存结果采用Kaplan-Meier方法进行估计，单变量Cox比例风险模型用于识别与远处转移相关的因素。
结果
中位随访时间为96个月，共有20名患者（5.5%）出现远处转移。10年DMFS率和总体生存率分别为94.6%和95.2%。远处转移最常见于纯HER2亚型患者，但不同亚型之间的差异无统计学意义。脑部是最常见的远处转移部位，并且在所有亚型中均有发生。单变量分析显示，治疗前临床淋巴结受累与远处转移显著相关。
结论
达到pCR后的长期预后总体较好，但治疗前临床淋巴结受累仍是远处转移的风险因素。脑转移在所有乳腺癌亚型中均可见，这提示在长期随访中应考虑这种复发模式。
引言
新辅助化疗（NAC）已被确立为生物学高风险乳腺癌的标准治疗方法，病理完全缓解（pCR）被视为评估治疗效果的关键终点。大规模汇总分析表明，达到pCR的乳腺癌患者比未达到pCR的患者具有更显著的无复发生存率和总体生存率，这种预后意义在HER2阳性和三阴性乳腺癌患者中尤为明显[1]。
另一方面，已知仍有部分达到pCR的患者会出现复发，但决定这些患者复发风险的因素尚未完全明确[2,3]。先前的研究表明，治疗前临床分期、肿瘤大小和淋巴结状态可能与复发相关；然而，pCR的定义和随访时间在不同研究中存在差异，基于长期预后的分析仍然有限[4,5]。我们之前进行了一项多中心回顾性队列研究，并发现治疗前临床淋巴结受累是复发的独立风险因素[6]。但该研究的中位随访时间仅为63个月，因此尚未充分评估长期预后。
明确达到pCR后的长期远处复发风险对于风险分层和优化pCR患者的术后治疗策略至关重要。因此，我们在先前报道的多中心回顾性队列的基础上延长了随访时间，旨在识别在新辅助化疗后达到pCR的乳腺癌患者中与远处复发相关的临床病理因素。
研究设计与患者队列
本研究是对先前报道的多中心回顾性队列的扩展随访分析[6]。研究人群包括2007年1月至2016年12月期间在四家医疗机构接受新辅助化疗并达到pCR的365名原发性乳腺癌患者。从医疗记录中收集了治疗前后的临床和病理变量以及患者预后数据。乳腺癌亚型信息如下：
患者特征
本研究纳入的365名患者的基线特征和临床病理信息见表1。平均年龄为53.7岁（范围22-76岁），II期临床分期最为常见（66.8%）。Luminal亚型仅占11.8%，而Luminal-HER2、Pure HER2和TN亚型各占约30%。
患者生存情况
中位随访时间为96个月（范围1-192个月），较之前的研究延长了33个月
讨论
与之前的研究相比，本研究将随访时间延长了约三年，并采用了更严格的pCR定义，从而提高了评估质量。结果显示，诊断时存在淋巴结转移与达到pCR后远处转移的风险增加相关，且该人群中脑转移的发生率较高。本研究的一个显著发现是：
结论
本研究显示，治疗前临床淋巴结受累与远处复发风险增加相关，尽管达到pCR患者的长期预后总体较好。此外，脑转移在所有乳腺癌亚型中均有发生，这表明在解读达到pCR患者的长期预后时应考虑这种复发模式。
伦理批准与参与同意
本研究遵循《赫尔辛基宣言》进行，并获得了各医院的机构审查委员会批准（SH3570）。由于研究为回顾性设计，因此无需患者签署知情同意书。
数据与材料的可获得性
本研究生成或分析的所有数据均包含在文章中。
作者贡献
浅岡万里子（Mariko Asaoka）、堀本良也（Yoshiya Horimoto）和石川隆（Takashi Ishikawa）设计了本研究。山本朝子（Asako Yamamoto）、浅岡万里子（Mariko Asaoka）、堀本良也（Yoshiya Horimoto）、山田明光（Akimitsu Yamada）、成井和隆（Kazutaka Narui）、千岛隆（Takashi Chishima）和山中隆（Takashi Yamanaka）负责收集临床数据。堀本良也（Yoshiya Horimoto）进行了数据分析。山本朝子（Asako Yamamoto）和堀本良也（Yoshiya Horimoto）起草了论文初稿，石川隆（Takashi Ishikawa）对其进行了实质性修改。所有作者均阅读并批准了最终稿件。
