强化新生儿筛查：科特迪瓦镰状细胞病（SCD）健康管理先导计划

《Anemia》：Strengthening Newborn Screening: A Pilot Health Program Management for Sickle Cell Disease in C?te d’Ivoire

本研究报告了在镰状细胞病高负担的科特迪瓦开展的首个新生儿筛查（NBS）先导计划的实施与评估成果。研究表明，利用快速诊断试纸条（RDT）进行初步筛查，并结合毛细血管电泳（CE）进行确认，是一种必要且可行的公共健康干预策略。该计划为将NBS整合到国家卫生政策、降低SCD相关婴幼儿死亡率提供了关键证据。

　　

背景

镰状细胞病（SCD）是全球最常见的遗传性血红蛋白病，主要影响非洲裔人群。科特迪瓦是全球受SCD影响最严重的15个国家之一。在撒哈拉以南的非洲，每年有超过30万名SCD患儿出生，占该地区活产婴儿的约1%。世界卫生组织（WHO）已将SCD列为公共卫生优先事项，并敦促高负担国家制定国家控制计划，强调通过新生儿筛查（NBS）进行早期识别并提供及时预防性护理。然而，在科特迪瓦等许多国家，NBS和早期预防性干预措施仍未得到充分实施。

材料与方法

本先导计划名为“Drepacci”，由Pierre Fabre基金会和法国开发署支持，在2022年6月至2024年12月期间开展了一项前瞻性、多中心横断面研究。研究在科特迪瓦阿比让和布瓦凯的五家妇产医院进行。研究招募了所有在参与医院分娩并接受检测前/后咨询的母亲。收集所有活产新生儿的脐带血样本，使用快速诊断试纸条（HemotypeSC?）进行筛查。所有RDT阳性结果均通过参考方法毛细管电泳（Capillarys 2 NEONAT FAST系统）进行确认。

研究结果

1. 1.
   教育与培训：共对6337名产妇进行了SCD健康宣教。197名产科护士和100名医护人员接受了系统培训，内容涵盖SCD的遗传原理、筛查诊断、新生儿护理及循证管理。
2. 2.
   筛查覆盖率与人口学特征：在项目开展的54个月期间，五家参与医院共记录了8661例分娩，其中6337名新生儿接受了系统筛查，总覆盖率为73%。覆盖率随时间稳步提高，从第一年的52%增至第三年的77%。
3. 3.
   NBS筛查与血红蛋白表型患病率：在6337名接受RDT筛查的新生儿中，825名（13.02%）血红蛋白谱异常，包括9.45%的HbS携带者和3.57%的HbC携带者。在825名RDT阳性样本中，506名（61.3%）接受了确认性毛细管电泳检测。确认检测结果显示，112名婴儿（占总筛查人数的1.77%，占确认检测人数的22.13%）确诊患有SCD，具体包括1.98%的HbSS、2.17%的HbSC、1.38%的HbS/β⁰地中海贫血和16.60%的HbS/β⁺地中海贫血。
4. 4.
   HemotypeSC RDT的诊断性能：以毛细管电泳为参考标准，评估了HemotypeSC RDT的整体诊断性能。对于识别SCD，其敏感性为88.15%，特异性为52.54%，阳性预测值（PPV）为77.54%，阴性预测值（NPV）为70.45%。然而，分表型分析显示，其对SCD重型（如HbSS、HbSC）的敏感性较低（HbSS为40%，HbSC为45.45%），特异性较高（>94%）；但对轻型（如HbAS、HbAC）的敏感性（HbAS为88.02%，HbAC为84.94%）和特异性（HbAS为50.52%，HbAC为87.65%）均较高。这表明RDT作为一线筛查工具（尤其可有效排除非患病者），但需结合金标准方法进行确认。
5. 5.
   临床随访：在112名确诊的SCD新生儿中，有68名成功纳入了综合随访护理。一名婴儿在开始护理前死亡，17个家庭无法联系，15个家庭因宗教原因拒绝随访，11名照顾者因孩子看起来很健康而未寻求医疗随访。

讨论

本研究表明，在资源有限的环境下实施SCD的NBS具有可行性。与足跟采血相比，脐带血采集更易为母亲接受。低成本RDT可作为实用的初步筛查工具，但因存在误分类可能，阳性或不明确结果需用毛细管电泳等金标准方法确认。该研究证实，采用RDT初步筛查并结合确认检测的策略，具有较高的阴性预测值，可有效排除未患病新生儿，同时具有足够的敏感性来识别患病新生儿。持续的社区宣教、对医护人员和家庭的培训，以及从筛查到综合护理的顺利衔接，是项目成功的关键。研究也面临挑战，包括部分确诊患儿未能成功纳入随访体系，这凸显了针对性、文化敏感的健康教育以及加强家庭对SCD认知的重要性。

结论

本研究证明了在科特迪瓦实施SCD新生儿筛查计划的可行性和有效性。利用低成本RDT进行初步筛查，再以毛细管电泳进行确认，是一种可行的公共卫生干预策略。将确诊婴儿立即与综合护理服务联系起来，是降低SCD相关可预防发病率和死亡率的关键。先导项目的成功为将NBS整合到国家公共卫生政策、实现可持续性和公平可及性，从而最终减少科特迪瓦儿童期与SCD相关的死亡率提供了关键证据。