《Cancer Reports》：Postoperative Adjuvant Chemoradiotherapy?±?PD-1 Inhibitor for Locally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma
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本研究探讨了在根治性手术后，为局部晚期头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者加用PD-1抑制剂（tislelizumab）进行辅助治疗的疗效。研究通过回顾性分析发现，尽管术后同步放化疗（CRT）显著优于单纯放疗，但在此基础上增加PD-1抑制剂并未显著改善总生存期（OS）与无进展生存期（PFS），其额外获益可能主要体现在增强全身性（特别是远处转移）控制方面。研究提示，在同步放化疗已能提供良好局部控制的基础上，免疫治疗的增效空间可能有限，其获益更依赖于精准的患者风险分层。
研究背景
头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是全球常见的恶性肿瘤之一。对于局部晚期（III/IVa期）患者，根治性手术联合术后辅助放疗或同步放化疗是标准治疗模式。免疫检查点抑制剂，特别是针对程序性死亡受体-1（PD-1）及其配体（PD-L1）的药物，在复发/转移性HNSCC中已显示出明确疗效。然而，在局部晚期HNSCC的术后辅助治疗中，免疫治疗能否带来额外获益，现有临床试验结果存在矛盾。例如，JAVELIN Head & Neck 100、KEYNOTE-412、IMvoke 010等研究未能证明PD-1/PD-L1抑制剂联合标准放化疗可显著改善疗效。研究者推测，这可能是因为同步放化疗本身对局部肿瘤的控制已非常有效，而免疫治疗的主要作用在于激活全身抗肿瘤免疫以清除微转移灶，其增量益处在已有强效局部治疗的基础上可能不显著。本研究旨在通过真实世界数据分析，评估术后辅助放化疗±PD-1抑制剂对局部晚期HNSCC患者的疗效，并探讨其预后影响因素。
材料与方法
本研究是一项单中心回顾性队列研究。纳入了2016年1月1日至2023年7月31日期间，在昆明医科大学第一附属医院接受根治性手术的局部晚期HNSCC患者。根据术后辅助治疗方案，患者被分为三组：单纯辅助放疗组（RT组）、辅助同步放化疗组（CRT组）、辅助同步放化疗联合PD-1抑制剂组（CRT+IO组）。治疗方案由多学科团队根据当时国家指南、患者体能状态（ECOG评分）、合并症、病理风险特征及患者意愿综合决定。
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手术：所有患者均接受了由资深头颈外科医生实施的、以治愈为目的的根治性手术。
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放疗：采用Elekta直线加速器进行调强放疗（IMRT）。靶区勾画基于2018年HNSCC国际共识，处方剂量为：计划肿瘤靶区（PGTVtb）66-70 Gy，高危计划临床靶区（PCTV1）60-64 Gy，低危计划临床靶区（PCTV2）54-56 Gy，分30-33次完成。
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系统治疗：同步化疗使用顺铂，单纯化疗组为100 mg/m2、每3周一次（Q3W），联合免疫治疗组为80 mg/m2、Q3W。免疫治疗药物选用替雷利珠单抗（tislelizumab），剂量为200 mg、Q3W，在同步放化疗期间及后续辅助维持阶段使用，维持治疗时长根据患者情况个体化调整。
最终共有212例患者符合纳入标准，中位随访时间为41个月。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，Cox比例风险回归模型进行多因素生存分析。
结果
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患者特征：男性占86.7%，中位年龄57岁。肿瘤部位包括口腔（27.4%）、口咽（19.8%）、喉（33.4%）、下咽（19.4%）。III期和IVa期患者分别占51.9%和48.1%。三组患者（RT组56例，CRT组99例，CRT+IO组57例）的基线临床特征无显著差异，平衡性良好。
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生存结局：在212例患者中，共有64例死亡，其中62例死于癌症。三组患者的3年总生存率（OS）分别为：RT组54.8%，CRT组75.4%，CRT+IO组82.2%。CRT组和CRT+IO组的OS与无进展生存期（PFS）均显著优于RT组，但CRT组与CRT+IO组之间的OS和PFS差异无统计学意义。值得注意的是，3年无远处转移生存率（DMFS）在CRT组为88.0%，在CRT+IO组达到97.9%，尽管差异未达统计学显著性，但显示出免疫治疗在降低远处转移风险方面的潜在趋势。3年局部区域无复发生存率（LRFS）在三组间无显著差异。
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复发与转移模式：总复发/转移率为29.2%。RT组的复发/转移率最高（55.3%），CRT组为26.2%，CRT+IO组最低（8.7%）。CRT+IO组的复发模式以局部复发为主（80.0%），而远处转移比例较低（20.0%）。
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预后因素分析：多因素分析显示，年龄、吸烟史、TNM分期和治疗方式是OS的独立预后因素。吸烟史和治疗方式是PFS和DMFS的独立预后因素。接受辅助放化疗±免疫治疗的患者OS优于仅接受放疗的患者。
讨论
本研究结果表明，对于局部晚期HNSCC，术后同步放化疗是有效的辅助治疗手段，能显著改善生存。然而，在此基础上增加PD-1抑制剂，并未带来OS和PFS的显著额外提升。这与近期几项阴性结果的III期临床试验（如IMvoke 010）的发现基本一致。研究者认为，这可能是因为同步放化疗对局部病灶的控制已非常强效，免疫治疗的额外贡献在OS和PFS等综合终点上难以凸显。然而，研究中观察到的DMFS改善趋势（97.9% vs 88.0%）提示，免疫治疗的益处可能更多体现在增强全身性控制、预防远处转移方面。这一发现支持了研究初始的假设：免疫治疗对同步放化疗疗效良好的肿瘤贡献可能较小，其核心价值在于清除微转移灶。
研究同时强调了患者选择的重要性。近期取得阳性结果的NIVOPOSTOP试验，其成功可能得益于严格筛选了具有高危病理特征（如淋巴结包膜外侵犯、切缘阳性）的患者群体。而本研究纳入的是更广泛的III/IVa期患者，这提示免疫治疗的显著生存获益可能集中体现在特定的高危亚组中。此外，年龄、吸烟史、合并症（尤其是高血压和糖尿病）也被证实是重要的预后因素，在临床决策中需充分考虑。
本研究的局限性包括其回顾性单中心设计、缺乏PD-L1表达和人乳头瘤病毒（HPV）状态等关键生物标志物信息，以及未能针对不同亚组进行充分分析。这些因素限制了结论的普遍适用性。
结论
综上所述，这项真实世界研究表明，对于接受根治性手术的局部晚期HNSCC患者，术后辅助同步放化疗是有效的标准治疗。加用PD-1抑制剂（替雷利珠单抗）虽未显著改善总生存，但显示出增强远处转移控制的潜在趋势。研究提示，免疫检查点抑制剂在此背景下的主要价值可能在于其系统性的抗肿瘤免疫作用，而其局部增效作用可能被强效的同步放化疗所覆盖。未来的研究和临床实践应致力于通过生物标志物和精准的风险分层，识别最可能从这种强化联合治疗模式中获益的患者群体。
