综述：脂肪细胞作为皮肤衰老的核心驱动因素及再生的新靶点

《Biogerontology》：Adipocytes as core drivers of skin aging and novel targets for regeneration

皮肤衰老的病理机制及靶向治疗策略。传统观点聚焦表皮与真皮改变，新兴证据表明真皮白脂肪组织（dWAT）衰老作为上游驱动因素，通过SASP、代谢重编程和脂肪细胞素异常促进ECM降解、成纤维细胞功能障碍及慢性炎症，并因dWAT区域异质性导致皮肤衰老空间差异。提出以脂肪细胞为中心的干预框架，包括Senolytics、Senomorphics及功能重编程，为再生医学提供新方向。

　　

摘要

皮肤老化传统上被认为与表皮和真皮的变化有关，包括角质形成细胞的衰老、细胞外基质（ECM）的降解以及成纤维细胞的功能障碍。相比之下，皮肤相关脂肪组织（SAAT），尤其是真皮白色脂肪组织（dWAT）的作用长期以来被忽视，仅被视为一种被动性的结构填充物。新的证据表明，脂肪细胞的衰老不仅仅是皮肤老化的一个后果，它可能是一个关键的上游驱动因素，能够塑造局部微环境。脂肪细胞的功能衰退与年龄相关，包括衰老相关的分泌表型（SASP）、代谢重编程以及脂肪因子的分泌改变，这些变化会促进真皮ECM的退化、干扰成纤维细胞的功能，并引发慢性低度炎症。此外，dWAT在不同解剖位置的区域异质性也导致了皮肤老化模式的空间变异性，影响了结构变化的时间和程度。从机制上看，脂肪细胞-免疫细胞-成纤维细胞的三细胞网络整合了来自衰老脂肪细胞、免疫细胞和成纤维细胞的信号，从而放大了组织层面的老化现象。目前的抗衰老干预措施主要针对表皮或真皮层，或者侧重于恢复组织体积，往往未能解决脂肪细胞功能障碍及其下游效应。在这里，我们提出了一个概念框架，认为脂肪细胞的衰老是皮肤老化的起始事件，并讨论了以脂肪细胞为靶点的策略（包括衰老细胞清除剂、衰老细胞形态学调控和功能重编程）在恢复皮肤稳态和延缓衰老方面的潜力。这种以脂肪细胞为中心的视角重新定义了皮肤老化的病理生理机制，并为再生性皮肤病学提供了新的治疗机会。