浓缩生长因子联合毛发移植治疗雄激素性秃发的前瞻性临床研究

《Journal of Dermatological Treatment》：A prospective study of hair transplantation combined with concentrated growth factors for the treatment of androgenetic alopecia

本研究通过前瞻性随机对照试验，评估了毛发单位提取术(FUE)联合浓缩生长因子(CGF)治疗雄激素性秃发(AGA)的有效性与安全性。结果表明，联合治疗在改善9个月后毛发密度（204.25±25.42根/cm2，较对照组高18.16%）、粗壮毛发比例（57.34%±15.26%）及患者满意度方面均显著优于单独FUE治疗，为AGA提供了一种新的、安全的、高效的治疗选择。

　　

1. 引言

雄激素性秃发(Androgenetic Alopecia, AGA)是一种与雄激素相关的进行性脱发疾病，临床表现为毛囊微型化（miniaturization）和渐进性毛发稀疏，是临床上最常见的脱发形式。常规药物治疗，如口服非那雄胺（finasteride）和外用米诺地尔（minoxidil），存在起效延迟、依从性不佳及效果有限等不足。随着病情进展，毛囊微型化会进一步降低对药物治疗的反应。毛发单位提取术(Follicular Unit Extraction, FUE)作为一种微创毛发移植技术，因创伤小、愈合快、无线性瘢痕而得到广泛应用。浓缩生长因子(Concentrated Growth Factors, CGF)是第三代自体血小板浓缩物，富含多种生长因子(Growth Factors, GFs)，在细胞增殖、毛囊干细胞激活和组织再生方面显示出巨大潜力。然而，将CGF与FUE联合应用于AGA治疗的临床研究尚缺乏，本研究的目的是前瞻性地评估这种联合疗法的协同效应、有效性及安全性。

2. 患者与方法

本研究纳入了2022年至2024年期间的26名男性AGA患者，并随机分为实验组（FUE联合CGF注射）和对照组（单独FUE），每组13人。所有患者在手术前至少6个月开始并持续口服非那雄胺（1 mg/天）。

2.2. 纳入与排除标准

患者的AGA脱发等级为Norwood-Hamilton III至V级，年龄在18至60岁之间。排除了其他类型的脱发、凝血功能障碍、急性头皮炎症或感染，以及在入组前6个月内未接受过任何系统性AGA治疗的患者。

2.3. 手术技术

患者在修剪供区毛发、麻醉后，采用FUE技术提取毛囊单位（Follicular Unit Grafts, FUGs）。将获取的FUGs在低温培养液中保存，随后在受区（植发区）用宝石刀切开切口，并用镊子沿预标记方向植入FUGs。术后给予抗生素预防感染，并指导伤口护理。

2.4. CGF制备与治疗方案

从每位患者体内采集9 ml静脉血，通过特定参数的医用离心机（MF200, Servade, Italy）进行变速离心处理，分离出中间层的CGF。实验组患者接受了三次CGF注射：手术中一次，以及术后1个月和2个月各一次，注射剂量为0.1 ml/cm²，深度5 mm。

2.5. 评估标准

研究在基线（治疗前）和治疗后9个月进行评估，主要指标包括：①毛发密度（根/cm²）；②粗壮毛发（terminal hair）的比例。次要指标为患者和医生使用全球美学改善量表(Global Aesthetic Improvement Scale, GAIS)评估的满意度。安全性通过术后并发症监测进行评估。

3. 结果

3.2. 毛发密度

治疗后9个月，两组患者的毛发密度均较基线显著增加（组内比较p<0.05）。然而，与对照组相比，实验组在绝对毛发密度（204.25±25.42 根/cm²vs. 168.81±17.82 根/cm²）和毛发密度增加百分比（36.57%±12.83% vs. 18.41%±6.91%）方面均显示出显著更高的数值（p<0.05）。

3.3. 粗壮毛发比例

两组患者的粗壮毛发比例在9个月时也显著提高（组内比较p<0.05）。实验组的绝对粗壮毛发比例（57.34%±15.26% vs. 45.79%±12.43%）和增加百分比（104.98%±66.68% vs. 55.31%±25.48%）同样显著优于对照组（p<0.05）。

3.4. GAIS评估

术后9个月，无论是医生还是患者进行的GAIS评估均显示，两组患者均有高达92.3%及以上的满意度，无人表示不满意。大部分评估结果集中在“满意”、“非常满意”和“极其满意”类别。

3.5. 术后并发症

术后并发症轻微且短暂。每组各有1名患者报告手术部位轻度麻木，均在术后6个月内缓解。对照组有2名患者报告轻度疼痛/瘙痒，在1周内缓解；另有1名对照组患者发生毛囊炎，经对症治疗3个月内痊愈。未见血肿或全身性不良事件。

4. 病例报告

病例1是一名25岁男性患者，AGA等级为Norwood-Hamilton 4级。通过FUE技术提取了1200个毛囊单位，并在术中和术后1、2个月接受CGF注射。患者对治疗效果表示高度满意，术后9个月毛发密度得到显著提升。

病例2是一名26岁男性患者，AGA等级为Norwood-Hamilton 5级，通过FUE提取了2503个毛囊单位。虽然患者对结果满意，但研究者认为仍有改善空间。

5. 讨论

AGA的发病机制主要由二氢睾酮(Dihydrotestosterone, DHT)驱动。5α-还原酶(5α-reductase, 5-AR)催化睾酮转化为DHT，DHT与毛囊中的雄激素受体(Androgen Receptor, AR)结合，激活下游信号通路，最终导致毛囊微型化。FUE作为一种微创植发技术，因其创伤小、恢复快、无线性瘢痕而得到广泛应用。移植后，毛囊周围的脂肪组织和真皮会在2-4周内被吸收，新毛发通常在术后约12周开始萌出，6-9个月后可见明显改善。

CGF作为第三代自体血小板浓缩物，富含多种生长因子，可促进细胞增殖和细胞外基质重塑，有助于激活毛囊干细胞和真皮乳头细胞，促进组织再生。CGF还能改善局部血液循环，优化毛囊微环境，从而刺激毛发生长。其自体来源特性降低了免疫排斥和疾病传播风险。研究表明，CGF可能通过Wnt/β-catenin、ERK和Akt等关键通路，介导生长因子信号传导，从而增强细胞存活和增殖。此外，CGF富含CD34⁺细胞，而AGA受累的毛囊恰好缺乏CD34⁺祖细胞，补充这些细胞有助于促进毛囊再生。在本研究中，CGF联合FUE组粗壮毛发比例显著增加，可能就与CD34⁺介导的毛囊干细胞分化密切相关。CGF还可能帮助微型化的毛囊恢复正常状态，终止休止期，促进其向生长期转变，将毳毛转化为终毛。

本研究也存在一定的局限性。首先，样本量较小，且仅纳入男性患者，未来研究需要纳入更大规模、更多样化的群体，包括女性患者。其次，9个月的随访期可能不足以完全观察移植毛囊的成熟情况，其效果在12个月或更长时间后可能更佳。另外，所有参与者均持续服用非那雄胺，这可能引入混杂效应，未来研究需要通过分层分析、洗脱期或安慰剂对照设计来更准确地分离CGF的特异性治疗贡献。最后，需要进一步的机制研究来阐明CGF的生物学作用及其与其他治疗方式的潜在协同效应。

6. 结论

本前瞻性临床对照研究表明，与单独接受FUE治疗相比，采用毛发移植联合CGF治疗的患者在术后9个月表现出显著更高的毛发密度和粗壮毛发比例，且患者满意度高。研究结果证实，CGF辅助FUE是一种比传统FUE更高效、安全的AGA治疗新策略，值得在临床进一步推广应用。