线粒体DNA甲基化程度较高与中风风险增加相关：一项嵌套病例对照研究

《Human Genetics》：Higher mitochondrial DNA methylation is associated with increased risk of stroke: a nested case-control study

mtDNA甲基化与中风风险关联研究，通过巢合病例对照设计分析COX1/COX2/COX3/ATP6区域45个CpG位点，发现17个位点甲基化水平显著升高（OR 1.05-2.31），其中COX1（OR1.27）、COX2（OR1.75）、COX3（OR1.64）区域平均甲基化与中风风险显著相关，且性别分层分析显示女性中关联更显著（P交互<0.05）。

摘要

异常的线粒体DNA（mtDNA）甲基化与中风相关的机制（如氧化应激和炎症）有关，但其与中风风险之间的关联仍不清楚。这项嵌套病例对照研究旨在前瞻性地探讨mtDNA甲基化对中风风险的影响。研究共纳入了343名中风患者和343名性别及年龄匹配的对照组。通过靶向亚硫酸盐测序技术，分析了COX1、COX2、COX3和ATP6区域中45个CpG位点的甲基化情况。使用条件逻辑回归模型来估计mtDNA甲基化与中风风险之间的比值比（OR）及95%置信区间（CI）。首先通过Wilcoxon秩和检验探索可能影响对照组mtDNA甲基化水平的因素。经过Bonferroni校正后，发现COX1、COX2、COX3和ATP6区域内的17个CpG位点的甲基化水平在中风患者中显著高于对照组，比值比范围约为1.05至2.31。这些位点的平均甲基化水平升高与中风风险增加显著相关，相应的比值比（95%置信区间）分别为1.27（1.04–1.55）、1.75（1.18–2.59）、1.64（1.34–2.00）和1.22（1.04–1.43）。性别分层分析显示，这些关联主要存在于女性中，性别是mtDNA甲基化与中风风险之间关系的显著调节因素（P_交互作用 < 0.05）。此外，男性、65岁及以上的个体、吸烟者、非高血压患者以及体力活动较低的人群中也观察到较高的甲基化水平。总体而言，我们的研究结果表明，COX1、COX2、COX3和ATP6区域的较高甲基化水平与中风风险增加相关，尤其是在女性中，这表明mtDNA甲基化可能成为中风风险分层和预防的潜在生物标志物。