基于卡马西平-琥珀酸共晶的口腔崩解片的研发与评价：一种提高溶度并实现快速药物释放的新方法

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Development and Evaluation of Carbamazepine-Succinic Acid Co-Crystal-Based Orally Disintegrating Tablets: A Novel Approach for Enhanced Solubility and Rapid Drug Release

卡马西平-琥珀酸共晶通过溶剂滴研磨技术制备，用于口服崩解片提升溶出速率和压片性能。采用PXRD、Raman和FTIR证实共晶形成及氢键作用，优化后F-5配方具备3.2kg机械强度、37秒崩解时间和15分钟80.2%溶出率，符合药典标准，改善癫痫治疗依从性。

摘要

共结晶是一种先进的晶体工程技术，用于在保持活性药物成分（APIs）分子完整性的同时改善其物理化学性质。本研究提出了一种新的治疗癫痫的方法，即通过直接压片将CBZ-SUC共晶体掺入口服崩解片（ODTs）中，旨在提高患者的依从性并实现快速的治疗效果。本研究采用了溶剂滴磨技术，将卡马西平（CBZ，属于生物制药分类系统（BCS）II类药物，具有溶解度低和压缩性差的特点）与琥珀酸（SUC）进行共结晶。合成的CBZ-SUC共晶体通过粉末X射线衍射（PXRD）、拉曼光谱和傅里叶变换红外（FTIR）光谱进行了表征。PXRD验证了新晶相的形成，该晶相具有与纯CBZ不同的衍射峰。拉曼光谱在1040 cm?1和3020–3060 cm?1处显示出特征性峰，而FTIR则显示3000–3500 cm?1和1600–1700 cm?1区域发生了变化，表明CBZ和SUC之间存在氢键作用，证实了显著的共晶形成并提高了固态稳定性。随后，通过直接压片（DC）技术将优化后的共晶体制成口服崩解片（ODTs），并使用了多种超级崩解剂和辅料以实现快速崩解和改善机械性能。在所开发的配方中，F-5表现出最理想的特性：具有最佳的机械强度平衡（压碎强度：3.2 kg）、快速崩解时间（口服崩解：37.33±1.9秒；体外崩解：23.25±1.2秒，n=6），以及改进的溶解速率（15分钟内释放80.2%的CBZ）。该优化配方符合药典标准，具有出色的风味遮蔽效果、低脆性（0.68%）和良好的压缩性。研究表明，CBZ-SUC共晶体在克服溶解度和压缩性挑战方面具有重要意义，使其成为适用于癫痫管理且能提高患者依从性的口服崩解片的理想选择。