克隆性造血干细胞突变与新发肺癌的风险及死亡率相关

《GeroScience》：Clonal hematopoiesis mutation is associated with risk of incident lung cancer and death

克隆造血（CH）突变与肺癌风险及死亡增加相关，基于英国生物银行队列研究，通过全外显子测序发现CH突变在肺癌患者中更常见（11.39% vs 8.62%, p<0.001），并显著增加肺癌风险（HR 1.26）及总死亡率（HR 1.184）。炎症标志物部分介导CH与肺癌的关联，孟德尔随机化验证了CH对肺癌的因果作用。

　　

摘要

克隆性造血（CH）已被认为是白血病和某些实体瘤的潜在风险因素，但CHIP与肺癌风险或死亡之间的关联尚未明确。本研究采用了来自英国生物银行（UK Biobank）的纵向队列设计，并结合全外显子测序技术来识别CH突变。分析中包含了3750例新发肺癌患者和18,687名对照组，这些对照组在年龄、采血年份、性别、种族和吸烟状况方面进行了匹配。通过中介分析探讨了炎症标志物的作用，并利用孟德尔随机化分析（Mendelian Randomization Analysis）来研究CHIP对肺癌发病的因果关系。结果显示，CH突变与肺癌风险之间存在显著关联，在患者中的发生率（11.39%）高于对照组（8.62%，p < 0.001）。CH的存在使肺癌风险增加了26%（风险比HR 1.260；95%置信区间1.132–1.403），并且转移率也更高（HR 1.268；95%置信区间1.107–1.452），尤其是在具有多个突变或变异等位基因频率（VAF）≥10%的个体中。此外，基线时的CH突变与全因死亡率增加18.4%以及肺癌特异性死亡率增加21.3%相关。炎症标志物在一定程度上介导了CH与肺癌发病率之间的关系。最后，孟德尔随机化分析验证了CHIP对肺癌发病的因果作用。CH除了已知的危险因素外，还与肺癌风险和死亡风险增加有关。

图形摘要

克隆性造血（CH）已被认为是白血病和某些实体瘤的潜在风险因素，但CHIP与肺癌风险或死亡之间的关联尚未明确。本研究采用了来自英国生物银行（UK Biobank）的纵向队列设计，并结合全外显子测序技术来识别CH突变。分析中包含了3750例新发肺癌患者和18,687名对照组，这些对照组在年龄、采血年份、性别、种族和吸烟状况方面进行了匹配。通过中介分析探讨了炎症标志物的作用，并利用孟德尔随机化分析（Mendelian Randomization Analysis）来研究CHIP对肺癌发病的因果关系。结果显示，CH突变与肺癌风险之间存在显著关联，在患者中的发生率（11.39%）高于对照组（8.62%，p < 0.001）。CH的存在使肺癌风险增加了26%（风险比HR 1.260；95%置信区间1.132–1.403），并且转移率也更高（HR 1.268；95%置信区间1.107–1.452），尤其是在具有多个突变或变异等位基因频率（VAF）≥10%的个体中。此外，基线时的CH突变与全因死亡率增加18.4%以及肺癌特异性死亡率增加21.3%相关。炎症标志物在一定程度上介导了CH与肺癌发病率之间的关系。最后，孟德尔随机化分析验证了CHIP对肺癌发病的因果作用。CH除了已知的危险因素外，还与肺癌风险和死亡风险增加有关。

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