《Frontiers in Oncology》：Thromboembolic disease in testicular germ cell tumors—real-world evidence of three Portuguese institutions
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本文回顾性研究了136例葡萄牙睾丸生殖细胞肿瘤（TGCT）患者，重点关注其在化疗期间血栓栓塞（TE）事件的发生情况。研究揭示，TE事件（发病率5.1%）仅发生于晚期患者，与肿瘤负荷大、存在内脏转移、国际生殖细胞癌协作组（IGCCCG）预后不良及中心静脉导管（CVC）使用显著相关。值得注意的是，现有卡布拉纳（Khorana）评分和ONKOTEV评分未能有效预测TGCT患者的TE风险。本研究强调了针对此类高治愈率但存在特定血栓风险的年轻患者群体，开发特异性风险预测工具的必要性。
引言
睾丸生殖细胞肿瘤（TGCT）是青年男性最常见的实体恶性肿瘤，尽管其仅占所有男性癌症的1%，但得益于以顺铂为基础的化疗方案，其治愈率极高，早期患者的长期生存率超过95%，即使是晚期患者，10年生存率也接近90%。然而，治疗相关的并发症，特别是血栓栓塞（TE）事件，已成为一个日益受到关注的临床问题。在晚期TGCT患者中，TE的发生率高达约10%，远高于考虑其年轻、并发症少的预期。TE事件不仅可能延误治疗，影响生活质量，还可能危及生命，是癌症患者非癌症死亡的主要原因之一。其风险因素包括巨大的腹膜后淋巴结、睾丸切除术后肿瘤标志物升高、根据国际生殖细胞癌协作组（IGCCCG）分类属于晚期或不良预后疾病、使用中心静脉导管（CVC）以及顺铂化疗本身的促血栓形成效应。本研究的目的是评估TGCT患者中TE的发生率、相关风险因素及其对预后的影响。
材料与方法
本研究为一项在葡萄牙三家中心开展的多中心、回顾性、观察性队列研究。研究对象为2007年1月1日至2021年12月31日期间诊断为TGCT的青春期后男性患者，共计136例符合纳入标准。研究的主要终点是描述发生TE的TGCT患者人群的特征。次要终点包括评估TE对总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的影响，确定TE发生率，并描述TE事件的临床特征。探索性终点旨在识别与TE风险增加相关的临床、病理及治疗相关因素。数据分析采用IBM SPSS?Statistics软件（版本30.0），使用描述性统计、单因素逻辑回归、Cox回归和Kaplan-Meier生存曲线进行分析。
结果
在136例患者中，共7例（5.1%）发生了TE事件。所有TE事件均发生在晚期或复发疾病亚组中（该亚组发病率为14.6%），而在I期患者（包括接受辅助化疗者）中未观察到任何TE事件。与TE事件显著相关的因素包括内脏（肺部和肺外）转移以及IGCCCG预后不良（p < 0.05）。所有TE患者均置入了CVC，尽管其中仅有2例被归类为导管相关血栓（p = 0.019）。在晚期患者中，TE组与非TE组的生存结局（OS和PFS）无统计学显著差异。大多数TE事件（86%）发生在化疗开始后的30天内，其中肺栓塞是最常见的表现形式。现行的卡布拉纳评分和ONKOTEV评分均未能预测TE事件的发生。
讨论
本研究表明，在TGCT患者中，TE事件仅发生于晚期疾病患者，并且与肿瘤负荷、IGCCCG预后不良以及CVC的使用密切相关。值得注意的是，传统的癌症相关血栓风险预测模型（如卡布拉纳评分和ONKOTEV评分）在本研究人群中未能显示出预测价值。这可能是因为这些评分所依赖的全身性风险因素（如肥胖、白细胞计数升高）并非TGCT患者发生TE的主要驱动因素，而疾病特异性因素（如高肿瘤负荷和顺铂的急性血管内皮毒性）更为关键。因此，IGCCCG风险分层或许是比通用VTE评分更可靠的TE风险指示指标。尽管本研究未发现TE对生存期有统计学上的显著负面影响，但TE组的复发率更高，PFS数值上更短，且有一例死亡直接归因于TE事件，这凸显了其临床重要性。这些发现强调了在TGCT这一高治愈率人群中，针对晚期、高肿瘤负荷患者优化血栓预防策略的必要性，并指出未来需要前瞻性研究来开发TGCT特异性的风险预测工具，以指导个体化的抗凝预防。
