HRA00129-C004是一种新型的c-Met抗体-药物偶联物，表现出显著的抗肿瘤活性和良好的安全性特征现已可购买

《Molecular Cancer Therapeutics》：HRA00129-C004, a Novel c-Met Antibody–Drug Conjugate, Exerts Encouraging Antitumor Activities and Favorable Safety Profiles Available to Purchase

【字体：大中小】 时间：2026年03月03日 来源：Molecular Cancer Therapeutics 5.5

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　　本研究开发了一种新型c-Met抗体偶联药物HRA00129-C004，通过人源化抗体与拓扑异构酶I抑制剂连接，在细胞和动物模型中显示出高效抗肿瘤活性及良好安全性，目前进入I期临床试验。

摘要

c-Met受体酪氨酸激酶由MET原癌基因编码，在胚胎发生、组织再生和致癌过程中起着关键作用。该受体主要表达在肿瘤细胞中，对肿瘤生长和转移至关重要，因此成为抗体-药物偶联物（ADC）的主要靶点。在这项研究中，我们开发了一种新的ADC药物HRA00129-C004，它由一种特制的人源化抗-c-Met单克隆抗体通过可切割的连接子与强效拓扑异构酶I抑制剂结合而成。我们在一系列临床前模型中系统评估了HRA00129-C004的药理特性、药代动力学和安全性。研究表明，HRA00129-C004能够选择性地结合c-Met蛋白，并被内吞进入溶酶体后释放其有效成分，从而在多种表达c-Met的癌细胞系中导致DNA损伤和细胞凋亡，在细胞系及患者来源的异种移植模型中也表现出强烈的抗肿瘤活性。此外，HRA00129-C004在循环系统中具有稳定性，并且在恒河猴体内的安全性良好。总之，HRA00129-C004是一种性能优异的c-Met ADC药物，其对c-Met的亲和力较低，内吞效率较高，并具有显著的旁观者效应（即能够杀伤周围正常细胞）。目前该药物正在一项I期临床试验中用于治疗晚期实体瘤患者。