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本篇综述深入探讨了肢端肥大症患者在心理与认知功能领域的双重负担。通过详尽的横断面对比与初步长期随访，研究证实了患者群体普遍存在显著的抑郁、焦虑症状及跨多个认知域（如记忆、执行功能、注意力和语言）的亚临床损害，且与疾病活动性（尤其是IGF-1水平）及垂体功能减退相关。文章强调，将系统性的神经心理评估纳入垂体疾病多学科诊疗，对实现以患者为中心的全面管理至关重要。
引言
肢端肥大症是一种罕见的慢性疾病，主要由生长激素（GH）分泌型垂体肿瘤导致GH及其介导因子胰岛素样生长因子1（IGF-1）长期过量分泌所引起。GH和IGF-1过量会引发一系列体貌改变和广泛的全身效应，如心血管、肺部或代谢性并发症，导致发病率和死亡率增加，生活质量下降。尽管躯体症状显著，但心理病理学困扰，特别是抑郁和焦虑障碍，正成为文献中日益突出的重要负担，但其表现可能较为隐匿。此外，认知功能损害在肢端肥大症中亦常被报道，尤其是在记忆和执行功能、注意能力及信息处理速度方面。然而，现有研究结果异质性高，可比性差，主要由于研究人群、神经心理学评估范围和所施测工具存在重要差异。本研究的目的是通过一项广泛的、经良好验证的神经心理学测试组合，深入评估肢端肥大症患者的神经心理功能和心理健康状况，并提供与健康对照组的直接比较，以描述认知功能方面的质性差异。此外，研究还对一小部分患者进行了为期10年的前瞻性随访，以初步描述其长期认知功能变化。
材料与方法
研究进行了一项横断面分析，招募了44名成年肢端肥大症患者和40名在性别、年龄、教育水平上相匹配的健康对照。所有患者均根据国际指南确诊。研究系统地评估了焦虑和抑郁症状，分别使用了状态-特质焦虑量表（STAI）和贝克抑郁量表（BDI）。认知功能则通过一套包含16项测试的广泛组合进行评估，覆盖了言语和视觉空间记忆、注意力、言语流畅性、执行功能和结构性运用等多个认知域。此外，研究对9名患者的亚组进行了前瞻性评估，在四个时间点（T1：诊断时；T2：术后3-4天；T3：术后12个月；T4：术后10年）进行了完整的心理和认知评估。临床、人口统计学、神经影像学和生化数据均从医疗记录中回顾性提取。疾病状态根据IGF-1水平定义，分为活动性疾病（IGF-1升高）和疾病控制/缓解（IGF-1正常）。统计分析包括线性回归分析探讨内分泌数据与神经心理状态之间的关联，以及Friedman检验分析纵向亚组认知功能随时间的变化。
结果
横断面分析：心理状态
在肢端肥大症患者组中，平均BDI评分未显示显著的抑郁症状。然而，有10名患者（22.7%）报告了病理性的BDI评分，其中8名为轻度，2名为重度。在活动性疾病组的患者中，出现病理性评分的比例更高。关于焦虑，平均状态焦虑（STAI X1）评分在男性和女性中均未达到临床显著水平，但有6名男性患者（33.5%）表现出病理性状态焦虑，且其中大部分属于活动性疾病组。特质焦虑（STAI X2）的平均结果显示存在轻微的普遍性焦虑，7名患者（38.9%）报告了病理性评分，其中大多数为女性，且与活动性疾病状态显著相关。线性回归分析显示，IGF-1水平与STAI X1和X2评分呈显著正相关，表明较高的激素水平与较高的焦虑水平相关。此外，年龄与STAI评分呈显著负相关，提示年轻患者可能经历更多焦虑。
横断面分析：神经心理学评估
总体而言，患者和对照组在所有测试中的平均调整分数（AS）均处于各自的正常范围内。然而，通过等价分数（ES）观察，在几乎所有测试中，患者组被评为“病理性”或“边缘性”表现的人数比例均显著高于对照组。这表明，尽管获得了正常的定量分数，但患者在几乎所有考察的测试中，表现均差于健康受试者，仅在结构性运用测试中未见显著差异。具体来看，患者在言语记忆（如RAVLT即刻和延迟回忆）、注意力（如TMT B、TMT B-A）、执行功能（如Stroop测试时间、WCST全局分数和持续性错误）以及语言产生（如音位流畅性）等多个认知域的表现均显著弱于对照组。在临床因素方面，垂体功能减退似乎对记忆域有影响。伴有垂体功能减退的患者在RAVLT即刻回忆和延迟回忆测试中出现病理性表现的比例显著高于无缺陷的患者。此外，IGF-1水平与Corsi测试（评估短期视觉空间记忆）的结果呈正相关，提示激素值可能影响短期视觉记忆功能。
前瞻性分析
在由9名患者组成的前瞻性亚组中，患者在基线时大多数测试中表现正常，并在随访期间神经认知表现呈现出总体改善的趋势。具体而言，事后分析显示，在T1（诊断时）和T3（术后12个月）评估之间，多个测试分数有显著改善，包括Rey-Osterrieth复杂图形测试回忆、RAVLT即刻和延迟回忆、语义流畅性、TMT A、TMT B、音位流畅性、WCST持续性错误分数和散文记忆。进一步比较T1和T4（术后10年）时，TMT A测试和WCST全局分数也显示出显著改善。这些结果表明，随着时间的推移，患者的认知功能在所有评估的领域都有显著进步。特别值得注意的是，在Rey-Osterrieth复杂图形测试回忆中，患者的表现从T1的边缘水平恢复到T3的正常水平，并且在10年后保持稳定。T3和T4时间点之间未发现显著差异。
讨论与结论
本研究的发现证实了肢端肥大症患者群体中普遍存在心理困扰和神经认知功能受损。在心理层面，相当比例的患者表现出具有临床意义的抑郁和焦虑症状，且这些症状与疾病活动性（特别是较高的IGF-1水平）相关，年轻患者似乎更易受影响。在认知层面，尽管患者的定量分数大多在正常范围内，但与健康对照的质性比较揭示了他们在几乎所有认知域的表现都更差，存在广泛的、轻微的亚临床损害。记忆、执行功能、注意力和语言流畅性是最常受影响的领域。垂体功能减退和IGF-1水平与较差的认知表现，尤其是记忆功能，存在关联。前瞻性数据初步表明，经过治疗和长期随访，患者的认知功能有随时间整体改善的趋势，这为临床管理提供了积极且重要的启示。
研究的局限性包括样本量较小、回顾性分析部分以及前瞻性亚组的病例数有限，这些因素限制了对研究结果的推广和确定性结论的得出。尽管如此，本研究强调了在肢端肥大症的常规临床管理中，整合系统、全面的心理和神经心理学评估的重要性。这种评估有助于发现那些可能被忽视、却显著影响患者生活质量和治疗依从性的亚临床损害，从而推动针对这一患者群体的、以患者为中心的、多学科综合诊疗模式的发展。未来需要更大样本量和更广泛神经心理学评估的研究，以进一步阐明其潜在机制并确认长期神经心理功能结局。
