Jinxinkang颗粒通过抑制cGAS-STING轴来延缓心脏衰老，从而在心力衰竭的 pressure overload（压力超负荷）小鼠模型中保护心肌功能

《Cardiovascular Toxicology》：Jinxinkang Granule Preserves Myocardial Function by Suppressing Cardiac Senescence Through the cGAS-STING Axis in a Pressure Overload Mouse Model of Heart Failure

心衰是一种致残率和死亡率较高的疾病，现有疗法无法完全阻止心肌重塑。本研究通过TAC诱导小鼠心衰模型，评估JXK的保护作用及机制，发现其可改善心脏收缩功能、减少心肌纤维化与细胞凋亡，通过抑制p16/p53/MMP3等衰老标志物及cGAS-STING通路激活实现 cardioprotection。

　　

摘要

心力衰竭（HF）是导致发病率和死亡率的主要原因之一，目前的疗法并不能完全防止不良的心脏重构。中医（TCM）方剂越来越多地被探索作为心力衰竭的辅助治疗策略；然而，其疗效和作用机制仍需进一步验证。本研究探讨了临床使用的中药方剂金心康颗粒（JXK）是否能够保护小鼠免受压力负荷引起的心力衰竭，并进一步探讨了其心脏保护作用的分子机制。通过横行主动脉缩窄（TAC）在雄性C57BL/6J小鼠中诱导压力负荷性心力衰竭。实验动物被随机分为对照组、模型组、JXK低剂量组、JXK中剂量组、JXK高剂量组以及阳性对照组（曲美他嗪组）。通过超声心动图评估心脏功能，检测血清生物标志物（NT-proBNP、CK-MB、cTnT），并利用苏木精-伊红染色、Masson三色染色、小麦胚芽凝集素染色和TUNEL检测方法评估心脏重构情况。通过qPCR、Western blotting和免疫荧光技术分析了衰老相关标志物（p16、p53、MMP3）及cGAS-STING通路成分的表达。TAC导致收缩功能障碍、心室扩张、心肌细胞肥大、纤维化以及细胞凋亡增加，同时伴随衰老相关标志物和cGAS-STING通路的激活。JXK在不同剂量下显著改善了左心室射血分数和分数收缩率，降低了血清损伤生物标志物水平，减轻了心肌细胞肥化和纤维化，并减少了TUNEL阳性细胞的数量。其作用机制可能在于抑制TAC诱导的p16、p53和MMP3上调，同时抑制cGAS、STING、p-TBK1和p-IRF3的激活。JXK通过抑制心肌衰老和抑制cGAS-STING通路来保护心脏功能并减轻压力负荷性心力衰竭引起的心脏重构。

图形摘要

心力衰竭（HF）是导致发病率和死亡率的主要原因之一，目前的疗法并不能完全防止不良的心脏重构。中医（TCM）方剂越来越多地被探索作为心力衰竭的辅助治疗策略；然而，其疗效和作用机制仍需进一步验证。本研究探讨了临床使用的中药方剂金心康颗粒（JXK）是否能够保护小鼠免受压力负荷引起的心力衰竭，并进一步探讨了其心脏保护作用的分子机制。通过横行主动脉缩窄（TAC）在雄性C57BL/6J小鼠中诱导压力负荷性心力衰竭。实验动物被随机分为对照组、模型组、JXK低剂量组、JXK中剂量组、JXK高剂量组以及阳性对照组（曲美他嗪组）。通过超声心动图评估心脏功能，检测血清生物标志物（NT-proBNP、CK-MB、cTnT），并利用苏木精-伊红染色、Masson三色染色、小麦胚芽凝集素染色和TUNEL检测方法评估心脏重构情况。通过qPCR、Western blotting和免疫荧光技术分析了衰老相关标志物（p16、p53、MMP3）及cGAS-STING通路成分的表达。TAC导致收缩功能障碍、心室扩张、心肌细胞肥大、纤维化以及细胞凋亡增加，同时伴随衰老相关标志物和cGAS-STING通路的激活。JXK在不同剂量下显著改善了左心室射血分数和分数收缩率，降低了血清损伤生物标志物水平，减轻了心肌细胞肥化和纤维化，并减少了TUNEL阳性细胞的数量。其作用机制可能在于抑制TAC诱导的p16、p53和MMP3上调，同时抑制cGAS、STING、p-TBK1和p-IRF3的激活。JXK通过抑制心肌衰老和抑制cGAS-STING通路来保护心脏功能并减轻压力负荷性心力衰竭引起的心脏重构。

图形摘要