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这篇研究通过英国EAT和EAT-On出生队列，首次在普通人群（7-12岁儿童）中系统阐明了芝麻过敏（sesame seed allergy, SA）的长期自然史。研究发现，与12-36月龄0.5%的时期患病率相比，7-12岁儿童中SA患病率升至1.5%，且超70%的病例在3岁后发病。研究进一步证明，芝麻特异性免疫球蛋白E（sesame-sIgE）及其主要过敏原组分Ses i 1-sIgE，是区分SA与致敏耐受（sesame sensitised but not allergic, SS）以及预测后期新发SA的强效生物标志物，为早期监测和干预提供了科学依据。
1. 研究背景与目标
随着全球儿童食物过敏患病率不断上升，芝麻过敏（sesame seed allergy, SA）作为一个较新但日益常见的问题，其流行病学特征、自然病程和诊断管理需求也日益凸显。现有数据显示，SA的患病率在0.1%至0.9%之间，并且可能引发严重甚至危及生命的全身性过敏反应，例如在以色列儿童中，芝麻是导致过敏性休克的第二大常见食物。尽管与其他坚果（如花生、树坚果）过敏存在关联，但人们对SA如何随时间演变知之甚少。本研究旨在利用一项英国出生队列的纵向数据，明确普通人群中SA的患病率及其在儿童期（从婴儿期到学龄期）的自然消退情况，并识别能够预测SA持续存在、新发或缓解的关键生物标志物。
2. 研究方法与人群
研究人群来自英国的EAT（Enquiring About Tolerance）研究及其后续随访研究EAT-On。EAT研究是一项随机对照试验，纳入了3月龄的纯母乳喂养婴儿，并将其随机分为标准辅食引入组和早期（3-4月龄）引入包括芝麻在内的6种致敏食物组。孩子们在3、12、36月龄及7-12岁时接受了随访。本项子研究聚焦于947名参与了EAT-On研究的儿童。SA的诊断在7-12岁时通过严格标准确定，包括口服食物激发试验（oral food challenge, OFC）结果为阳性，或者在有明确芝麻过敏反应临床病史的情况下，芝麻糊（tahini）皮肤点刺试验（skin prick test, SPT）风团直径≥5 mm。芝麻致敏但耐受（sesame sensitised but not allergic, SS）的定义是芝麻SPT ≥1 mm 和/或 芝麻特异性免疫球蛋白E（sesame-sIgE）≥0.1 kUA/L，且能够规律摄入芝麻。研究在多个时间点（12月、36月、7-12岁）收集并分析了临床特征、SPT、血清芝麻sIgE、芝麻主要过敏原组分Ses i 1-sIgE、芝麻sIgG4以及新型的肥大细胞活化试验（mast cell activation test, MAT）等数据。
3. 主要研究结果
3.1 患病率与自然病程的显著变化
研究发现，在EAT-On研究中，7-12岁儿童的SA患病率为1.5%（14/947），这显著高于EAT研究结束时（12-36月龄）报告的0.5%（6/1170），意味着患病率在儿童期增加了三倍。更为关键的是，在7-12岁时确诊的SA患儿中，高达71.4%（10/14）是在36月龄之后才新发的。相反，SA的自然缓解率很低，在可获得完整评估数据的儿童中，缓解率仅为20%（1/5）。研究还观察到，非高加索裔儿童（5.4%）的SA患病率显著高于高加索裔儿童（1.4%）。
3.2 SA与SS儿童的关键生物标志物差异
对比SA组与SS组，多种生物标志物显示出显著差异。从12月龄开始，SA儿童的芝麻sIgE和Ses i 1-sIgE水平就持续显著高于SS儿童，这种差异在36月龄和7-12岁时尤为明显。SPT（使用芝麻糊）在36月龄时已出现显著差异，到7-12岁时，SA组的中位风团直径达到7 mm，而SS组为0 mm。虽然MAT的激活百分比整体较低，但SA组在三个时间点的CD63+ LAD2细胞激活率均显著高于SS组。此外，SS组的芝麻sIgG4/IgE比值从12月龄起就显著高于SA组，提示这可能与免疫耐受相关。
3.3 不同SA亚组的生物标志物轨迹
根据7-12岁时的SA状态，儿童被分为四组：持续SA、新发SA、已缓解SA和SS。分析显示，在36月龄时，持续SA的儿童就已表现出较大的SPT风团和较高的Ses i 1-sIgE水平。而那些在7-12岁新发SA的儿童，其芝麻sIgE和Ses i 1-sIgE水平在12至36月龄间呈现显著上升趋势，尽管他们在36月龄时尚未被诊断为过敏。已缓解SA的儿童，其生物标志物水平则介于SA和SS之间。这些发现提示，生物标志物的动态变化，而不仅仅是某个时间点的绝对值，对预测疾病转归可能更为重要。
3.4 预测新发SA的关键生物标志物
逻辑回归模型分析确认，芝麻SPT、芝麻sIgE和Ses i 1-sIgE是预测7-12岁时SA状态的强关联因素。其中，Ses i 1-sIgE在所有时间点都是区分SA与SS的最佳单一生物标志物。研究构建了一个预测模型，发现儿童在12至36月龄期间，芝麻sIgE或Ses i 1-sIgE水平的增长幅度越大，其在7-12岁时新发SA的风险就越高。具体而言，Ses i 1-sIgE在此期间的增加，使得新发SA的比值比（OR）高达7.6。这一模型为利用早期生物标志物变化识别高危儿童提供了有力工具。
4. 讨论与意义
本研究的核心发现是SA在儿童期呈现“晚发”和“增长”的特点，这与鸡蛋、牛奶等早期高发、随年龄缓解的过敏模式，以及花生过敏多在三岁前确立的模式均不相同。这种独特的自然史使得SA的监测和预防面临新挑战。研究强调了Ses i 1-sIgE作为生物标志物的突出价值，它不仅诊断特异性高，还能在临床症状出现前（早在12月龄）就预示未来的过敏风险。一个引人深思的观察是，60%的新发SA儿童在36月龄时已很少或不再摄入芝麻，这提出了“回避导致致敏，还是早期不耐受导致回避”的因果关系问题。研究提示，对早期检测出Ses i 1-sIgE升高的儿童，鼓励其规律摄入芝麻，或许是一种预防后期SA发生的潜在策略。
5. 结论
这项基于普通人群的长期队列研究揭示，芝麻过敏的患病率在儿童期增长了三倍，从婴儿期的0.5%上升至学龄期的1.5%，且多数新病例出现在三岁以后。过敏的自然缓解率低。在众多生物标志物中，针对主要过敏原组分Ses i 1的特异性IgE（Ses i 1-sIgE）被证明是预测SA发生、持续及鉴别致敏耐受状态的最具信息量的指标。监测儿童早期（12-36月龄）芝麻sIgE和Ses i 1-sIgE的动态变化，可为识别未来SA高风险儿童、实现早期预警和个性化管理提供关键科学依据。
