从幽门螺杆菌脂多糖中化学合成含有三糖结构的五糖片段

《Chemistry – A European Journal》：Chemical Synthesis of the Trio-Containing Pentasaccharide Fragment From Helicobacter pylori Lipopolysaccharide

这篇研究首次通过线性[(1+(1+(1+(1+1))))]糖苷化策略合成了幽门螺杆菌LPS来源的五糖片段，揭示了O4-苯甲酰基团和O6-左旋力酮基团对远程立体诱导的显著作用，并优化了N-苯基三氟乙酰亚胺酯供体与TBSOTf促进剂的合成效率。

　　

摘要

幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性病原体，持续存在于人体胃黏膜中，感染了全球超过一半的人口。幽门螺杆菌的脂多糖（LPS）是开发有效糖缀疫苗的有希望的目标。本文报道了首次通过线性[(1+(1+(1+(1+1))))]糖基化策略化学合成来自幽门螺杆菌的LPS衍生物五糖片段。通过O4-苯甲酰基和O6-丙二酰基保护基团的远程参与效应，实现了1,2-顺式-L-岩藻糖基和1,2-顺式-D-葡萄糖基连接的高立体选择性。N-苯基三氟乙酰亚胺糖基供体在糖基化反应中的效率高于硫糖苷供体，而TBSOTf作为低反应性羟基受体的促进剂优于TMSOTf。此外，还合成了一系列含有氨基丙基连接子的二糖、三糖和四糖片段，这些片段有助于糖链微阵列的构建和体内免疫学评估，从而加速了针对幽门螺杆菌的合成糖缀疫苗的开发。

图形摘要

本文首次报道了通过高效的线性[(1+(1+(1+(1+1))))]糖基化策略，从幽门螺杆菌中化学合成了LPS衍生的五糖片段。通过O4-苯甲酰基的远程参与，实现了高选择性的1,2-顺式岩藻糖基化。同样，O6-丙二酰基在1,2-顺式 D-葡萄糖基连接中的立体控制也体现了其作为远程立体导向元素的有效性。N-苯基三氟乙酰亚胺供体在低反应性羟基受体的糖基化反应中表现出比硫糖苷更高的反应性，从而获得了更高的产率和更清洁的反应条件。TBSOTf（叔-丁基二甲基硅基三氟酸盐）在促进空间受阻或电子失活的受体糖基化方面比TMSOTf（三甲基硅基三氟酸盐）更有效，这凸显了其在复杂寡糖合成中的广泛应用性。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可在本文的补充材料中找到。