Herbacetin 通过调节 ERK1/2-FOXO3a 信号通路来缓解急性多柔比星的心脏毒性

《Human Cell》：Herbacetin alleviates acute doxorubicin cardiotoxicity via regulating the ERK1/2-FOXO3a signaling pathway

多柔比星（DOX）心脏毒性可通过黄烷酮类化合物赫巴契丁（HBT）调控ERK1/2-FOXO3a信号通路实现保护，改善心肌细胞存活、减少氧化应激并逆转心脏重塑。

　　

摘要

多柔比星（DOX）是一种常用的化疗药物，但其使用受到心脏毒性风险的限制。Herbacetin（HBT）是一种具有生物活性的黄酮类化合物，具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤作用。本研究旨在评估HBT对DOX心脏毒性的保护作用及其潜在机制。体外实验表明，HBT能够提高细胞存活率、防止DNA损伤、减少线粒体活性氧（ROS）并维持DOX处理后心肌细胞的线粒体完整性。通过急性DOX心脏毒性大鼠模型，HBT可以防止DOX引起的心脏功能下降，并逆转心肌细胞体积增大等心脏重塑现象。对PBS处理、DOX处理以及DOX+HBT处理的H9c2心肌细胞进行RNA序列分析后发现，MAPK信号通路参与了HBT的心脏保护作用。具体来说，DOX处理后的心肌细胞中ERK1/2的磷酸化水平升高，而在HBT存在下该水平下降；DOX导致的FOXO3a（ERK1/2的下游因子）水平降低，而HBT能够进一步恢复这一水平。最后，敲低FOXO3a会消除HBT的保护效果。我们的数据表明，HBT通过调节ERK1/2-FOXO3a信号通路来减轻急性DOX心脏毒性，这突显了其作为新型抗DOX心脏毒性治疗剂的潜力。

图形摘要