《Human Vaccines & Immunotherapeutics》：Impact of immunization strategies, public health and social measures on the incidence of varicella among children aged 0–14 years in Quzhou City
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本研究评估了浙江省衢州市水痘（varicella）免疫策略（从单剂次到双剂次）及公共卫生和社会干预措施（PHSMs）对0-14岁儿童水痘发病率的影响。通过中断时间序列（ITS）分析发现，双剂次策略和PHSMs实施后均能立即显著降低水痘发病率，但均未能产生持续、显著的长期下降趋势。文章指出，该地双剂次水痘疫苗接种（VarV）覆盖率（46.35%–60.65%）远低于世界卫生组织（WHO）推荐的80%阈值，是制约疫苗长期保护效果的关键。本研究为优化水痘免疫策略及科学评估非药物干预效果提供了重要的地方性实证依据。
衢州市0-14岁儿童水痘的流行病学负担与控制策略评估
引言
水痘（varicella）是一种由水痘-带状疱疹病毒（VZV）引起的高传染性急性呼吸道传染病。在全球范围内，水痘每年影响至少1.4亿人，并可导致严重并发症甚至死亡。在中国，水痘是报告发病率第三的疫苗可预防传染病。接种水痘减毒活疫苗（VarV）是预防和控制水痘最具成本效益的策略。从单剂次策略转向双剂次策略被证明可提供高达95%的保护力。然而，在中国大部分地区，VarV尚未纳入国家免疫规划（NIP），属于自愿自费接种。本研究旨在评估浙江省衢州市自2006年至2022年间，水痘免疫策略的调整（从单剂次到双剂次）以及为应对COVID-19大流行而实施的公共卫生和社会干预措施（PHSMs），对0-14岁儿童水痘发病率的影响。
研究方法
研究将2006年至2022年划分为三个阶段进行分析：A阶段（2006年1月至2014年6月）对应单剂次VarV接种策略时期；B阶段（2014年7月至2019年12月）对应双剂次VarV接种策略时期；C阶段（2020年1月至2022年12月）对应为控制COVID-19传播而实施的PHSMs时期，此阶段双剂次策略仍在继续。研究数据来源于中国传染病监测系统和浙江省免疫规划信息系统。研究人群限定为0-14岁儿童。核心分析方法为中断时间序列（ITS）分析，通过分段线性回归模型评估干预措施对水痘月发病率的即时水平变化和长期趋势变化（斜率变化）的影响。研究还计算了季节性集中度M值，并进行了基于出生队列的疫苗接种覆盖率与发病率相关性分析。
研究结果
流行病学特征：2006年至2022年，衢州市共报告0-14岁儿童水痘病例8,643例，年平均发病率为146.31/10万。发病率在2017年达到高峰（263.00/10万）。在单剂次、双剂次和PHSMs实施期间，年平均报告发病率分别为123.97/10万、198.75/10万和130.54/10万。男性发病率高于女性。在单剂次时期，发病率最高的是5-9岁儿童（178.64/10万）；而在双剂次时期，发病率最高的是10-14岁青少年（370.42/10万），显示出疾病负担向大龄儿童转移的现象。
时间分布与季节性：水痘发病呈现每年5-6月和11月至次年1月的双峰模式。整个研究期间的平均M值为0.25，表明季节性较弱，且这种双峰模式在三个研究阶段均保持一致。
疫苗接种状况：自2014年7月推行双剂次策略后，两剂次VarV接种覆盖率有所上升，但在2015-2019年期间，各出生队列的完整接种率仅在46.35%至60.65%之间，远低于世界卫生组织（WHO）推荐的80%阈值。
中断时间序列分析结果：
- 1.
双剂次疫苗接种策略的效果：在2014年7月引入双剂次策略后，水痘月发病率立即下降了8.193/10万（p = .029）。然而，该策略并未带来长期、显著的趋势改变（斜率变化β3= 0.077, p = .538）。分年龄组看，在0-4岁、5-9岁和10-14岁组中均观察到了潜在的即时下降趋势（p值接近.05），但均无显著的长期效果。
- 2.
公共卫生与社会干预措施（PHSMs）的效果：在2020年1月实施PHSMs后，水痘月发病率出现了更大幅度的立即下降，降幅为13.518/10万（p = .006）。在10-14岁年龄组中，这种即时下降尤其显著（30.051/10万, p = .003）。然而，与双剂次策略类似，PHSMs也未能产生统计学上显著的长期下降趋势（斜率变化β5= -0.139, p = .382）。
- 3.
敏感性分析：将PHSMs时期进一步细分为严格管控阶段（2020年1-4月）和常态化管理阶段（2020年5月后）的分析显示，严格管控阶段与发病率的快速月度下降趋势相关，而向常态化管理过渡时则伴随发病率的即时水平下降。这表明不同强度和类型的PHSMs对疾病动态的影响机制可能存在差异。
讨论
本研究揭示了在衢州市的具体情境下，水痘控制面临的核心挑战。双剂次VarV策略在实施后立即降低了发病率，证明了其短期有效性。然而，由于第二剂次接种覆盖率长期处于低位（46.35%-60.65%），未能建立足够的群体免疫屏障，导致无法观察到该策略对水痘发病长期上升趋势的逆转。基于出生队列的相关性分析也支持这一观点，数据显示两剂次覆盖率与5-6岁儿童水痘发病率呈强负相关（r = -0.86, p < .001）。这凸显了在自愿自费接种模式下，提高接种覆盖率，尤其是第二剂次及时接种率的极端重要性。
PHSMs在COVID-19大流行期间作为一种紧急补充措施，通过减少社交接触和增加防护行为，有效且迅速地降低了水痘传播，特别是在学校等高危环境中的传播。这证实了非药物干预措施在应对呼吸道传染病暴发时的即时价值。然而，PHSMs的影响是短暂的，一旦社会活动和学校教学恢复正常，其保护效果便难以为继。因此，它们无法替代疫苗接种所提供的基础性、长期保护。
研究的局限性包括水痘在中国并非法定报告传染病，数据来源于被动监测系统，报告的完整性可能随时间变化而改进；此外，由于无法获得月度的疫苗接种覆盖率数据，中断时间序列模型未能纳入这一关键变量，可能影响对疫苗效果评估的精确度。
结论
在衢州市，由于第二剂次水痘疫苗接种覆盖率低，双剂次免疫策略未能带来水痘发病率的持续显著下降。公共卫生和社会干预措施可作为预防水痘的有效补充手段，但其对疾病传播动态的长期影响相对有限。未来衢州市乃至类似地区水痘防控的关键在于，通过政策干预（如考虑将水痘疫苗纳入国家免疫规划）大幅提高两剂次水痘疫苗的接种覆盖率，以建立稳固的群体免疫屏障，从而实现对该疾病的长期有效控制。
