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抑郁症患者自我责备选择性概念泛化与神经机制研究，发现其与右前额叶及边缘系统功能连接异常相关，影响情绪调节和认知灵活性。
作者：Diede Fennema、Andrew J. Lawrence、Catherine A. Spilling、Jorge Moll、Matthew A. Lambon Ralph、Roland Zahn
机构：伦敦国王学院精神病学、心理学与神经科学研究所情感障碍中心，心理医学系，英国伦敦
摘要
贝克（Beck）认为过度泛化思维是导致重度抑郁症（MDD）中过度自我责备/自我批评的关键脆弱因素。虽然人们常常认为特定自传体记忆片段获取困难是原因之一，但更抽象的语义记忆系统的作用仍不明确。在这项研究中，我们通过一项先前开发的认知任务，调查了个体在解释行为时区分抽象社会概念含义的能力（例如“批评”与“找茬”），以及这种能力对自我责备偏见和MDD的贡献。共有96名参与者参与了研究（其中60名为未用药且病情缓解的MDD患者，36名为对照组）。其中75名参与者还完成了功能性磁共振成像（fMRI）实验，他们观看了引发自我责备和他人责备的陈述。研究预先确定了感兴趣的脑区，包括右侧前颞叶（ATL）、双侧前扣带回和背外侧前额叶皮层。正如预期的那样，MDD组在自我责备方面的概念泛化程度更高，并且概念泛化与负面情绪价值的关联程度也更强。这种关联在两组中都表现出更高的右侧前扣带回和初级运动皮层激活。这可能分别对应于更强烈的自我责备和自我归因。而在自我责备方面的概念泛化程度较高的个体，其右侧前颞叶激活较低，表明他们难以区分不同的概念表征。未来的研究需要验证这一假设，即自我责备方面的概念泛化是一种独特的神经认知亚型，可能受抑郁状态的影响，从而可以作为个性化的治疗靶点。
引言
修订后的习得性无助模型认为，当个体将失败的原因归结为自身不可改变的性格缺陷时，他们就容易产生自我无价值感和患上重度抑郁症（MDD）（Abramson等人，1978年；Zahn等人，2015年）。与自我批评相关的过度泛化是MDD的显著特征，也是认知心理治疗的目标（Beck，1963年；Rush & Beck，1978年）。因此，揭示导致个体过度泛化思维的神经认知机制对于全面理解MDD至关重要。
过度泛化的自传体记忆偏差已被证实是与MDD和创伤相关障碍等情感障碍相关的跨诊断机制（Dalgleish & Hitchcock，2023年）。尽管这些研究中经常提到特定自传体记忆片段获取困难的影响，但更抽象的语义记忆系统的作用仍不清楚。“粗鲁”和“虚荣”等抽象社会概念用于描述人们认为自身或他人具有的“性格”特征，这些特征与自我价值及其与抑郁的关系密切相关（Zahn等人，2025年）。社会概念的区分能力有助于对情境进行更具体的解读（例如“笨拙”），从而避免将负面情绪泛化到其他方面（“我完全是个失败者”）。
Green等人（2013年）通过一项任务探讨了概念泛化与缓解期MDD患者（rMDD）负面情绪偏差的相关性，这些患者的抑郁脆弱性显著高于没有个人或家族抑郁史的对照组（Eaton等人，2008年）。与健康对照组相比，rMDD组在自我责备方面的概念泛化更为明显，即在评估自身与他人的负面社会行为时，对概念的区分能力较弱。此外，rMDD组在感知社会行为时更倾向于将其视为不愉快的，这表明概念泛化在情绪体验中起作用，可以解释为什么MDD患者在过度泛化自我批评内容时会产生更强烈的抑郁情绪（Beck，2008年）。
有趣的是，自我责备方面的概念泛化与自我责备偏见有关，这些偏见是MDD的特征，据认为源于自我责备情绪（如内疚、羞耻、自我蔑视/厌恶）的增加，以及对他人的责备情绪（如愤怒/厌恶）的减少（Weiner，1985年；Zahn等人，2015年）。Green等人（2013年）发现，概念泛化与负面情绪偏差之间的关联越强，个体的自我厌恶倾向也越强（O'Connor等人，1997年）。最近关于MDD的研究验证了一种更具选择性的自我责备偏见形式，即对外在愤怒的倾向降低，导致自我责备相关情绪相对增加（Zahn等人，2020年；Zahn等人，2015年）。然而，外在愤怒倾向降低与自我责备方面的概念泛化之间的关联尚不清楚，这在表现出易怒性的MDD亚组中可能尤为重要（Judd等人，2013年；Perlis等人，2009年；Perlis等人，2005年）。如果外在愤怒倾向（即易怒性）代表了一种完整的自我防御机制，那么这个MDD亚组不太可能出现自我责备方面的概念泛化。
先前的研究表明，前颞叶（ATL）在表征区分性概念知识中起核心作用（Binney等人，2016年；Lambon Ralph，2014年；Lambon Ralph & Patterson，2008年；Olson等人，2013年；Patterson等人，2007年）。功能性磁共振成像（fMRI）研究表明，右侧上颞叶在对比社会与非社会概念时激活更强，这与概念细节和语义关联有关（Zahn等人，2007年）。在由于额颞叶退化导致右侧上颞叶功能障碍的患者中，社会与非社会概念的损伤更为明显（Zahn等人，2017年；Zahn、Moll、Iyengar等人，2009年），以及在进行重复经颅磁刺激干扰右侧上颞叶功能时也是如此（Pobric等人，2016年）。然而，在额颞叶退化伴双侧ATL体积显著减少的情况下，抽象非社会和社会概念都会受到影响（Rouse、Halai等人，2024年）。
值得注意的是，右侧上颞叶被认为通过其与前额叶-皮下回路（特别是前扣带回和背外侧前额叶皮层（DLPFC）的连接，在区分自我责备情绪中起作用。它与前扣带回区域的连接可能有助于整合关于情境的社会意义的概念信息（在右侧上颞叶中体现）与与主体性-情境相关的信息（在前扣带回区域体现）（Fennema等人，2023年；Green等人，2012年；Lythe等人，2015年；Zahn等人，2020年），而DLPFC则被认为在情绪重新评估中起作用，通过表征连续的动作/目标情境（Moll等人，2008年；Ochsner & Gross，2005年）。因此，一项先前的研究指出，右侧上颞叶与右侧DLPFC的功能连接减弱与适应不良的概念-情绪整合有关（Green、Lambon Ralph等人，2013年）。
在这项研究中，我们使用概念社会知识区分（CSKD）任务，比较了未用药的rMDD患者和对照组，以探讨社会概念泛化在MDD脆弱性中的作用。首先，我们预测rMDD组会表现出自我责备方面的概念泛化（假设1a），并且自我责备方面的概念泛化与相关负面情绪强度的关联更强（假设1b）。我们还假设自我责备方面的概念泛化与自我责备偏见有关，反之，对外在愤怒的倾向较低（作为自我责备偏见减少的指标）则与自我责备方面的概念泛化缺失有关（假设2）。最后，我们预测更强的概念-情绪关联性与右侧上颞叶与前扣带回和DLPFC的功能连接减弱有关（假设3）。
材料与方法
我们首次报告了作为先前发表的纵向研究的一部分收集的认知任务数据，该研究探讨了自我责备方面的前颞叶fMRI连接变化是否预示着抑郁症的复发（Lythe等人，2015年）。该纵向研究的其他部分关注了关于血氧水平依赖性（BOLD）前扣带回皮层激活和自我责备倾向的功能磁共振成像结果。
CSKD任务结果
与对照组相比，rMDD组在评估自我与他人的负面行为时表现出自我责备方面的概念泛化，即在评估自我行为时选择更多的概念（CONCEPT得分：rMDD组，M=0.20，SD=0.43；对照组，M=0.02，SD=0.20；t[89.2]=2.81，p=0.006）。这也体现在rMDD组在负面自我主体性条件下的中心性更高（M=4.18，SD=1.68），而在他人主体性条件下则较低（M=3.70，SD=1.31；t[59]=3.56，p<0.05）。
讨论
我们证实了rMDD组表现出更高的自我责备方面的概念泛化得分（假设1a），表明他们倾向于以过度泛化的方式解释自我责备相关的行为，这与修订后的习得性无助模型（Abramson等人，1978年）的预测一致。此外，我们发现rMDD组中自我责备方面的概念泛化与情绪价值的关联程度比对照组更强（假设1b）。
结论
总体而言，MDD组在自我责备方面的概念泛化得分更高，概念泛化对情绪强度的影响也更强（即概念-情绪整合更为紧密），与对照组相比。自我责备方面的概念泛化与对外在愤怒的倾向较低，且MDD组的社会心理功能较差。相比之下，这两者之间没有关联。
版权声明
为了实现开放获取，作者对由此提交的所有被接受的手稿版本应用了知识共享署名（CC BY）许可。
科学透明度声明
代码：本研究未使用任何分析代码。
材料：本研究未使用任何材料来生成或获取数据。
设计：本文报告了作者如何确定所有样本量、数据排除标准以及数据纳入和排除的标准。
作者贡献声明
Roland Zahn：撰写 – 审稿与编辑、监督、项目管理、方法论、资金获取、正式分析、数据管理、概念化。Andrew J. Lawrence：撰写 – 审稿与编辑、软件开发、正式分析。Diede Fennema：撰写 – 初稿撰写、可视化、方法论、正式分析、数据管理、概念化。Catherine A. Spilling：撰写 – 审稿与编辑、方法论、概念化。Matthew A. Lambon Ralph：撰写 – 审稿与编辑。
未引用参考文献
Green等人，2013年；Rice等人，2018年；Rouse等人，2024年；Zahn等人，2015年；Zahn等人，2009年。
资金来源
本研究由RZ获得的
医学研究委员会临床科学家奖学金资助（G0902304）。RZ和
AL还获得了
国家健康与护理研究所生物医学研究中心、
南伦敦和Maudsley NHS基金会信托以及
伦敦国王学院的部分资助。所表达的观点仅代表作者本人，并不一定代表国家卫生服务局、国家健康与护理研究所或卫生部的立场。
利益冲突
RZ是伦敦抑郁研究所的私人精神科服务提供者，曾与EMOTRA、EMIS PLC、Depsee Ltd和Alloc Modulo Ltd合作。他从制药公司（Lundbeck、Janssen、Neuraxpharm）获得了演讲酬金，并参与了一项由Livanova资助的关于迷走神经刺激治疗抑郁症的观察性研究。RZ还隶属于里约热内卢的D’Or研究所和教育机构，并为Scients提供咨询。
致谢
我们感谢所有参与者为这项研究自愿付出的时间。
