《Critical Reviews in Oncology/Hematology》：Efficacy of zanubrutinib in diffuse large B-cell lymphoma: A single-arm meta-analysis
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扩散大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中扎鲁布丁疗效及亚组差异的系统综述和meta分析，纳入47项研究（1346例），显示初治患者完全缓解率（CRR）79.7%，总缓解率（ORR）95.0%；复发/难治患者CRR 44.7%，ORR 67.5%。老年及中枢神经受累患者ORR分别达90.7%和82.3%，中位无进展生存期（PFS）初治31.2个月，复发/难治5.9个月。提示扎鲁布丁在双表达、老年、中枢神经及非GCB DLBCL亚型中疗效显著，尤其适合化疗不耐受患者。
中山大学肿瘤中心医学肿瘤科，中国广州510060
摘要
背景
弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型，先前的研究已经表明zanubrutinib在治疗DLBCL方面具有潜力。本荟萃分析旨在评估zanubrutinib在DLBCL患者中的疗效，并进一步探讨不同患者亚组之间的治疗效果差异。
方法
通过两个主要数据库（PubMed和Embase）以及四个关键会议网站进行了系统文献检索，以确保涵盖相关研究的全面性。主要结局指标包括总反应率（ORR）、完全反应率（CRR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
结果
共有47项研究纳入了本荟萃分析，涉及1346名患者。对于未经治疗的DLBCL患者，zanubrutinib的合并CRR为79.7%（95% CI 72.7%–86.7%），合并ORR为95.0%（95% CI 92.6%–97.4%）；而对于复发/难治性患者，合并CRR为44.7%（95% CI 32.4%–56.9%），合并ORR为67.5%（95% CI 58.0%–77.0%）。对于有结外受累的患者和老年患者，合并ORR分别为82.3%（95% CI 75.7%–88.9%）和90.7%（95% CI 85.7%–95.7%）。生存曲线的合并分析显示，未经治疗患者的中位PFS为31.2个月，而复发/难治性患者的中位PFS和OS分别为5.9个月和21.8个月。
结论
基于zanubrutinib的方案在DLBCL的特定亚型中取得了令人鼓舞的治疗效果，包括双表达型、老年患者、有结外受累的患者以及非GCB型DLBCL患者。
引言
弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的亚型，占全球所有病例的近30%（Sehn和Salles，2021年）。欧洲DLBCL的估计粗发病率为每年每10万人中有3.81例（Sant等人，2010年）。标准治疗方案利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）显著改善了患者的预后，36.5%的患者实现了10年的无进展生存（Coiffier等人，2010年）。然而，仍有一部分患者面临较高的治疗失败风险，其中15%–25%的患者出现疾病难治性，30%的患者在达到完全缓解后复发（Coiffier和Sarkozy，2016年）。此外，某些特殊类型的患者，如有结外受累的患者（Frontzek等人，2024年）和老年患者（Nabhan等人，2012年），预后尤其较差。鉴于DLBCL的异质性和治疗反应的多样性，迫切需要探索针对特定疾病亚群的新治疗方法以提高患者生存率。
布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂靶向B细胞受体（BCR）信号通路，抑制恶性B细胞的增殖和存活。第一代BTK抑制剂（例如ibrutinib）在先前的研究中已被证明对DLBCL具有治疗活性（Broccoli等人，2025年）。作为新一代BTK抑制剂，zanubrutinib具有更好的药代动力学特性、更深的靶点占据率和更高的选择性（Guo等人，2019年；Nakhoda等人，2023年）。理论上，与其他BTK抑制剂相比，它可能实现更好的临床疗效并减少脱靶效应，其在DLBCL治疗中的潜力已初步得到探索（Deng等人，2024a；Deng等人，2024b；Yang等人，2022年）。
然而，目前的证据基础存在明显不平衡：一方面，关于zanubrutinib治疗DLBCL的高质量临床研究仍然有限，缺乏大规模随机对照试验（RCT）的验证；另一方面，尽管真实世界数据不断积累，但由于治疗方案和患者特征的高度异质性，这些数据难以整合为可靠的结论。因此，通过系统整合临床研究和真实世界数据，本荟萃分析旨在评估zanubrutinib在DLBCL患者中的疗效，并进一步探讨不同患者亚组之间的疗效差异，为临床个性化治疗提供基于证据的支持，促进zanubrutinib在DLBCL管理中的标准化应用。
搜索策略
本荟萃分析遵循了系统评价和荟萃分析的优先报告项目（PRISMA）声明（Page等人，2021年）。通过两个主要数据库（PubMed和Embase）以及四个关键会议网站（美国血液学会（ASH）、欧洲血液学会（EHA）、美国临床肿瘤学会（ASCO）、欧洲医学肿瘤学会（ESMO）进行了系统文献检索，以确保涵盖相关研究的全面性。
研究选择和特征
数据库搜索在PubMed中找到了164篇相关参考文献（n=47篇），在Embase中找到了117篇；通过会议网站在ASCO中找到了181条记录（n=27条），在EHA中找到了116条记录（n=116条），在ASH中找到了38条记录（n=38条）。最终，在删除重复研究并根据纳入和排除标准进行筛选后，共纳入了47项研究，涉及1346名患者，其中包括10篇论文、35篇会议摘要、1封通信和1篇研究信件（Li等人，2024年；Yang等人，2024a；Yang等人，2024b；Xiao等人）。
讨论
据我们所知，这是首次评估zanubrutinib在DLBCL患者中疗效的荟萃分析。鉴于许多最新研究以会议摘要的形式发表，其中包含宝贵数据，我们在本研究中纳入了会议摘要，以提高荟萃分析的全面性和准确性。大多数纳入的研究是单臂研究，样本量较小，我们提取了肿瘤反应和生存数据进行分析。
结论
总之，这项单臂荟萃分析表明，基于zanubrutinib的方案在DLBCL的特定亚型中取得了令人鼓舞的治疗效果，包括双表达型、老年患者、CNSL患者和非GCB型DLBCL患者。zanubrutinib与低强度化疗或无化疗方案联合使用，对反应不佳或不适合化疗的患者显示出有益的生存结果。然而，由于临床数据有限，需要进一步进行大规模样本量的研究。
评论
本荟萃分析是首次系统评估zanubrutinib在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的疗效。鉴于目前该领域缺乏大规模随机对照试验，本研究整合了已发表的临床研究和会议摘要的数据，全面总结了zanubrutinib在不同DLBCL亚型中的疗效特征。
本综述与现有文献的不同之处在于它纳入了...
资助
无
CRediT作者贡献声明
PS：正式分析、软件使用、原始稿撰写、方法学设计、概念构思。
HY：调查、原始稿撰写、数据整理。
BL：监督、原始稿撰写、数据整理。
YW：验证、数据可视化。
PL：概念构思、撰写-审稿与编辑、监督。
ZL：概念构思、项目管理、撰写-审稿与编辑、监督。
利益冲突
作者声明没有利益冲突。
竞争利益声明
作者声明没有竞争性财务利益。
