《Annals of Diagnostic Pathology》：Clinico-pathological and immunohistochemical profile of plasma cell rich variants of chronic cholecystitis
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本研究回顾性分析800例慢性胆囊炎病例，发现淋巴浆细胞胆囊炎（LPC）与IgG4相关疾病无关联，而黄斑颗粒性胆囊炎（XGC）部分病例存在IgG4相关病理特征（如>50个IgG4+细胞/HPF及IgG4/IgG>40%），但确诊需结合临床。
作者：Arvind Ahuja、Namrata Gautam、Nitin Agarwal
印度新德里Atal Bihari Vajpayee医学科学研究所（ABVIMS）病理学系及Dr. RML医院
摘要
背景
黄色肉芽肿性胆囊炎（XGC）是一种罕见的慢性胆囊炎组织学类型，其特征为明显的纤维化以及巨噬细胞和泡沫组织细胞的浸润。另一种类型为淋巴浆细胞性胆囊炎（LPC），历史上被认为主要见于原发性硬化性胆管炎（PSC），并与自身免疫性胰腺炎相关。IgG4相关胆囊炎（IgG4-RC）是IgG4相关疾病（IgG4-RD）在胆囊的表现形式，其中自身免疫性胰腺炎是最常见的表现。大约25-32%的自身免疫性胰腺炎患者同时伴有IgG4相关胆囊炎。本研究旨在探讨XGC、LPC和IgG4-RC之间的临床病理学和免疫组化关系。
方法
回顾性分析了800例常规慢性胆囊炎病例。根据已建立的病理学标准，识别出XGC、LPC和IgG4-RC病例，这些标准包括密集的淋巴浆细胞性炎症、储脂样纤维化以及IgG和IgG4阳性浆细胞的定量检测。
结果
共发现26例LPC和59例XGC。所有LPC病例中，每个高倍视野下的IgG和IgG4阳性浆细胞数量均少于50个，IgG4/IgG比例低于40%。相比之下，54例可评估的XGC病例中有11.3%（5例）每个高倍视野下的IgG4阳性浆细胞数量超过50个，且IgG4/IgG比例超过40%。其中3例同时具有IgG4-RD的三个典型组织学特征：密集的淋巴浆细胞性炎症、储脂样纤维化和闭塞性静脉炎。
结论
LPC似乎是一种独立的慢性胆囊炎类型，除了浆细胞数量增加外，与IgG4相关胆囊炎在组织学或免疫学上没有共同特征。然而，XGC可能与IgG4-RC在某些临床、放射学和组织学特征上存在重叠。但这些重叠特征不足以单独诊断为IgG4-RD，尤其是在多器官受累的IgG4相关疾病患者中可能只是巧合。
引言
黄色肉芽肿性胆囊炎（XGC）是一种局部或弥漫性的胆囊破坏性炎症过程，其特征为明显的增生性纤维化和巨噬细胞及泡沫组织细胞的浸润[1]、[2]、[3]。其发病率报道范围为0.7%至10%[1]、[2]。尽管XGC被认为是慢性胆囊炎的一种罕见组织学类型，其临床意义仍有争议，但它常常累及胆囊壁和邻近结构，因此应被视为一种独立的临床病理学实体。组织学上，XGC表现为由泡沫组织细胞、淋巴细胞、浆细胞组成的肉芽肿性炎症，并伴有胆固醇裂隙和异物样巨细胞[1]、[2]。
淋巴浆细胞性胆囊炎（LPC）是一种通常无胆结石的慢性胆囊炎类型，长期以来被认为仅见于原发性硬化性胆管炎（PSC）[4]、[5]、[6]。组织学上，LPC的特点是固有层中的弥漫性慢性炎症浸润（以浆细胞为主）、黏膜淋巴组织聚集和含有生发中心的淋巴滤泡[4]。影像学特征可能包括胆囊壁增厚和肝外胆管狭窄[5]。LPC还与其他慢性胆道疾病相关，包括肿瘤性阻塞和自身免疫性胰腺炎[7]、[8]。
免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4-RD）是一种涉及多个器官的系统性纤维炎症性疾病，常模仿感染、炎症或恶性过程。其特征为富含IgG4阳性浆细胞的密集淋巴浆细胞性浸润、储脂样纤维化和闭塞性静脉炎，影响胰腺、胆管、胆囊、唾液腺、腹膜后间隙、肾脏、肺和前列腺等器官[9]、[10]。自身免疫性胰腺炎（AIP）是IgG4-RD的主要表现形式，约25-32%的AIP患者同时伴有IgG4相关胆囊炎[8]、[11]。单纯IgG4相关胆囊炎而不伴有全身性病变的情况较为罕见。随着对IgG4-RD作为系统性炎症综合征的认识加深，其器官特异性表现也得到了更好的描述，包括胆囊受累[9]、[12]、[13]。IgG4-RD的一个标志是组织中IgG4阳性浆细胞数量增加，即使血清IgG4水平正常[9]、[12]、[14]。Okazaki等人[15]提出，每个高倍视野下IgG4阳性浆细胞数量≥50个且IgG4/IgG浆细胞比例大于40%高度提示IgG4-RD。值得注意的是，血清IgG4浓度升高具有较低的敏感性和特异性，主要用于筛查[16]。
先前的研究（包括Hong等人的研究[3]）表明XGC和IgG4相关胆囊炎之间存在临床病理学特征的重叠。LPC和IgG4-RD都与自身免疫性胰腺炎相关。然而，Hammer等人[17]报告称约7%的LPC病例没有伴随胰腺胆道疾病，将其归类为散发型LPC。鉴于XGC、LPC和IgG4相关胆囊炎在临床表现和组织学特征上的重叠，部分IgG4相关胆囊炎病例可能被漏诊或误诊。因此，本研究旨在根据IgG4相关疾病的组织学核心标准评估XGC和LPC的病理学特征。
研究设计与病例选择
在印度新德里的一家三级教学医院病理学系，于2018年11月1日至2020年3月31日期间进行了一项横断面观察性研究。共回顾了800例胆囊切除术标本。
根据已建立的病理学标准，将病例分类为XGC或LPC。纳入的病例均表现出弥漫性淋巴浆细胞性炎症，可能伴有其他病理改变。
结果
在评估的800例常规慢性胆囊炎病例中，26例被诊断为LPC，59例被诊断为XGC。大多数患者年龄在30-60岁之间，占病例总数的30%（21/70），女性患者占多数（74.3%），男女比例为1:3。LPC主要发生在51-60岁年龄段，而XGC则多见于31-40岁年龄段的患者。
讨论
本研究对所有800例病例进行了组织形态学评估，以诊断富含浆细胞的慢性胆囊炎类型，即LPC、XGC和IgG4-RC。最初将病例分为LPC和XGC两组，分别有26例和59例。随后对70例（LPC 26例，XGC 44例）进行了免疫组化（IHC）检测。根据提示IgG4相关疾病的组织学特征，这些病例进一步分为“可能”和“很可能”IgG4相关疾病。
人类伦理
本研究不涉及与人类受试者的直接互动或可能影响其健康的干预措施。研究目的严格遵循伦理原则。使用的数据已匿名处理，研究设计不会对个体造成风险，也不会引发需要正式批准的伦理问题。
作者贡献声明
Arvind Ahuja：概念提出、监督、初稿撰写、审阅与编辑。
Namrata Gautam：数据整理、资源提供、调查、初稿撰写。
Nitin Agarwal：数据整理、资源提供、监督、审阅与编辑。
出版同意
我们同意将本文发表在您的期刊上（如获接受）。此外，本研究专为此期刊提交。
伦理审批与参与同意
本研究已获得我们机构审查委员会和伦理委员会的批准。
关于写作过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明
作者声明使用生成式AI辅助撰写本文。
资金支持
作者未因本研究、署名或文章发表获得任何财务支持。
利益冲突声明
作者声明与本研究、署名或文章发表无关的潜在利益冲突。
致谢
无。
