《Annals of Diagnostic Pathology》：Clinicopathological and molecular features of breast metastases in alveolar rhabdomyosarcoma: A series of 3 cases
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乳腺转移性横纹肌溶解瘤的病理特征及FOXO1基因研究
徐婉妮|杨莉|惠玉欣|姚培卓|贾一伟|魏欣宇|张淑群
西安交通大学第二附属医院综合乳腺护理中心，中国西安，710004
摘要
在儿童和青少年人群中，乳腺转移极为罕见；然而，横纹肌肉瘤（RMS）是此类病例中主要的组织学亚型。转移性RMS和原发性乳腺肿瘤可能表现出重叠的组织学特征，从而导致误诊。在2011年至2025年间我们医院治疗的318名RMS患者中，我们发现了3名年龄分别为16岁、17岁和31岁的女性患者，她们出现了乳腺转移。这3名患者均患有肺泡型RMS（ARMS），其原发肿瘤分别位于鼻窦区域（2名患者）和臀部（1名患者）。乳腺转移在初次诊断后的0-9个月内被发现。组织病理学检查显示，肿瘤由小圆形细胞组成，这些细胞以肺泡状或实性巢状排列，表现出浸润性生长和显著的细胞异型性。免疫组化分析显示，肿瘤细胞对desmin、MyoD1和myogenin具有强烈的弥漫性阳性反应，Ki-67增殖指数介于70%至85%之间。所有肿瘤均通过荧光原位杂交检测出FOXO1基因重排，其中2个肿瘤还表现出3′信号扩增。通过下一代测序技术，发现患者3的肿瘤存在PAX3::FOXO1融合。随访12个月后，患者3仍然存活且疾病未进展，而患者1和2则失去了随访联系。总之，青少年和中年女性中出现的小圆形细胞肿瘤且具有侵袭性生长模式的乳腺肿块应考虑转移性ARMS作为可能的诊断方向。准确诊断需要仔细结合病史、肿瘤的形态学和免疫表型特征，并通过检测FOXO1基因的特异性改变来进行确认。
引言
横纹肌肉瘤（RMS）是儿童和青少年中最常见的软组织肉瘤，约占儿童恶性肿瘤的3% [1]。这种肿瘤起源于原始间充质组织，并表现出RMS的分化特征。根据2020年WHO发布的第五版软组织和骨肿瘤分类标准，RMS可分为四种亚型：胚胎型横纹肌肉瘤（ERMS）、肺泡型横纹肌肉瘤（ARMS）、多形性横纹肌肉瘤和梭形细胞/硬化型横纹肌肉瘤 [2]。ARMS是第二常见的类型，约占所有RMS病例的25%。该肿瘤多发生在10-25岁的青少年中（中位年龄16岁），男女发病率相似。它常见于四肢的深层软组织，其次为头部和颈部（包括鼻腔、鼻窦和扁桃体）、躯干、会阴部和盆腔。组织学上，肿瘤由小圆形细胞组成，呈肺泡状或实性片状排列。分子遗传学研究显示，肿瘤具有特征性的PAX3::FOXO1或PAX7::FOXO1融合基因 [3]。
ARMS具有高度侵袭性，预后较差，5年生存率约为65% [4]。大约25-30%的患者在早期可能出现区域淋巴结转移和远处转移（如肺和骨髓），但乳腺转移极为罕见。在临床实践中，年轻女性的乳腺肿块常被误诊为纤维腺瘤或原发性乳腺癌，尤其是当病史不明确或乳腺转移为首发症状时，这容易导致误诊或漏诊。准确识别转移性肿瘤对于避免不必要的手术干预和制定有效的治疗方案至关重要。本文回顾性分析了3例乳腺转移性ARMS的临床病理特征，并对现有文献进行了广泛综述。本研究旨在加深对这种罕见转移性肿瘤变异型的理解，为准确诊断和治疗计划提供参考。
材料与方法
本研究遵循《赫尔辛基宣言》进行，并获得了空军医科大学第一附属医院医学伦理委员会的批准。所有参与者在参与前均签署了书面知情同意书。2017年12月至2025年12月期间，共收集了318例经空军医科大学第一附属医院病理学确认的RMS病例，其中包括3例乳腺转移性RMS病例
结果
本研究共涉及3名女性患者，其临床特征如下：患者1：一名17岁的女性患者，主诉“右侧髋部肿块伴右侧下肢疼痛6个月”。CT扫描显示盆腔底部、右侧直肠后部、腹腔和盆腔、腹膜后间隙、双侧腋窝及腹股沟区域有多个淋巴结肿大，同时胸椎和腰椎的多个椎体骨密度增加
讨论
乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤，临床病理诊断中以原发性乳腺癌为主，而转移性乳腺肿瘤较为罕见。根据文献报道，少于0.5%的乳腺恶性肿瘤是由远处转移引起的，原发肿瘤通常来源于黑色素瘤、卵巢癌、肺腺癌、胃肠道癌和肉瘤 [5]。大约50%的乳腺转移病灶位于乳腺的外上象限
作者贡献声明
徐婉妮：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 初稿。 杨莉：数据整理，概念构思。 惠玉欣：概念构思。 姚培卓：数据整理。 贾一伟：正式分析，数据整理。 魏欣宇：概念构思。 张淑群：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 初稿，概念构思。
伦理标准遵守情况
这项非干预性回顾性研究遵循《赫尔辛基宣言》进行。所有患者均在手术前签署了关于手术程序和数据发布的书面知情同意书。临床数据来源于患者的医疗记录和病理报告。
