TIGIT抑制剂增强了运动诱导的供体淋巴细胞以及扩增的γδ T细胞的抗白血病活性 Grace M. McKenzie, Josie Voss, Emmanuel Katsanis, Richard J. Simpson, Forrest L. Baker

《Cancers》：TIGIT Blockade Potentiates the Anti-Leukemic Activity of Exercise-Mobilized Donor Lymphocytes and Expanded γδ T-Cells Grace M. McKenzie, Josie Voss, Emmanuel Katsanis, Richard J. Simpson and Forrest L. Baker

运动协同TIGIT抑制增强供体淋巴细胞及γδ T细胞抗白血病活性

　　

简单总结

捐赠者淋巴细胞输注和γδ T细胞是一种过继性细胞疗法，有助于治疗干细胞移植后的白血病复发，但它们的活性会受到肿瘤微环境的抑制。免疫检查点抑制剂可以恢复免疫功能，但在血液癌症中的疗效有限。此外，运动是一种新兴的生理策略，可以增强治疗性免疫细胞的组成和功能。本研究探讨了运动是否可以在与免疫检查点抑制剂TIGIT联合使用时，提高捐赠者淋巴细胞和扩增的γδ T细胞的抗白血病活性。结果表明，运动能够使捐赠者淋巴细胞和γδ T细胞对检查点抑制更加敏感，从而提高杀死白血病细胞的能力。这些结果强调了将运动作为免疫检查点疗法的安全辅助手段，以优化白血病细胞免疫治疗的重要性。

摘要

背景： 捐赠者淋巴细胞输注（DLI）常用于预防或治疗异基因造血细胞移植后的白血病复发；然而，其疗效受到免疫耗竭、检查点介导的抑制以及移植物抗宿主病（GvHD）风险的限制。γδ T细胞是一种有前景的“现成”过继性细胞疗法（ACT），具有良好的安全性和MHC非依赖性的细胞毒性，但其功能同样受到白血病肿瘤微环境（TME）的制约。急性运动可以动员具有细胞毒性的淋巴细胞亚群，是增强包括DLI和扩增的γδ T细胞在内的细胞免疫疗法的一种新兴策略。本研究探讨了运动动员的淋巴细胞和运动扩增的γδ T细胞与TIGIT阻断联合使用如何提高抗白血病活性。 方法： 健康参与者完成了一次急性骑行运动后，对其外周血单核细胞（PBMCs）和体外扩增的γδ T细胞进行了表型分析，并测定了这些细胞在TIGIT检查点抑制作用下的细胞毒性。进一步在NSG-IL15小鼠模型中评估了将TIGIT阻断与静息或运动扩增的γδ T细胞联合使用的疗效。 结果： 急性运动增加了循环中的CD8⁺细胞和γδ T细胞的数量，这些细胞的TIGIT和PD-1表达水平也有所提高。运动扩增的γδ T细胞保持了较高的PD-1和TIGIT表达，并表现出DNAM-1与TIGIT的共表达增强。运动动员的PBMCs和运动扩增的γδ T细胞表现出增强的细胞毒性，这种效果在TIGIT阻断作用下进一步得到增强。在体内实验中，经过TIGIT处理的运动扩增γδ T细胞相比未经处理的对照组，能够适度改善肿瘤抑制效果并延长无瘤生存期。 结论： 运动能够增强DLI和γδ T细胞对TIGIT检查点抑制的响应性。靶向TIGIT可能增强DNAM-1依赖的细胞毒性，从而提高抗白血病活性，这支持将运动增强的DLI和γδ T细胞疗法与免疫检查点阻断结合使用，作为提高白血病复发控制的安全策略。