经过M2pep修饰的脂质体纳米颗粒在递送siITGB4的同时，通过重编程巨噬细胞来诱导细胞凋亡并抑制非小细胞肺癌（NSCLC）的转移

《Apoptosis》：M2pep-modified liposomal nanoparticles delivering siITGB4 induce apoptosis and inhibit NSCLC metastasis via macrophage reprogramming

肺癌转移治疗研究通过靶向递送siRNA沉默ITGB4调控巨噬细胞极化，抑制EMT和转移，纳米颗粒载体显著降低肿瘤体积和转移灶。

　　

摘要

由肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）驱动的非小细胞肺癌（NSCLC）转移仍然是一个重大挑战，因为其预后较差且治疗选择有限。本研究开发了一种经过DSPE-PEG-M2pep修饰的脂质体纳米颗粒（M2pep-LNP@siITGB4），该颗粒能够递送靶向整合素β4（siITGB4）的siRNA，从而重新编程M2型TAMs并诱导NSCLC细胞凋亡，进而抑制转移。阳离子脂质体是通过薄膜水化和超声乳化法制备的，M2pep肽增强了对其向M2型巨噬细胞的靶向递送能力。在体外实验中，将THP-1来源的M2型巨噬细胞与A549和NCI-H1299细胞共培养，并通过RT-qPCR、Western blot和Transwell检测方法评估了对巨噬细胞极化和肿瘤细胞行为的影响。在体内实验中，利用IVIS、流式细胞术和RNA测序技术分析了A549异种移植模型和肺转移模型。M2pep-LNP@siITGB4降低了M2型巨噬细胞的标志物（CD206、Arg1、IL-10）表达，上调了M1型巨噬细胞的标志物（CD86、iNOS）表达，并增加了CD8+ T细胞的浸润。沉默ITGB4基因可减少GNB5的表达及FAK/Src/AKT的磷酸化，促进细胞凋亡并抑制上皮-间充质转化（EMT）。RNA测序发现了3494个差异表达基因，这些基因与细胞外基质-受体相互作用有关。肿瘤体积和转移病灶显著减小。这种方法有效重新编程了TAMs，诱导肿瘤细胞凋亡，并抑制了NSCLC的转移，为增强抗肿瘤免疫和提高NSCLC的治疗效果提供了一种基于纳米医学的新策略。

图形摘要

M2pep-LNP@siITGB4通过沉默ITGB4来调节整合素-FAK/Src-AKT信号通路、重新编程巨噬细胞极化并抑制EMT的机制示意图（使用BioRender制作）。