遗传性纤溶酶原缺乏症的基因型-表型相关性：18例脑梗死患者的分子机制研究

《Haemophilia》：Genotype–Phenotype Correlation of Hereditary Plasminogen Deficiency: Molecular Mechanisms From 18 Patients With Cerebral Infarction

PLG基因变异与脑梗死关联性研究揭示低PLG活性患者存在四种基因突变（c.1858G>A、c.398A>G、c.2108G>A、c.1702G>A），其中p.Ala620Thr突变最常见，与纤溶功能抑制相关，导致凝血指标异常及脑梗死风险显著增加。

　　

摘要

引言

遗传性纤溶酶原（PLG）缺乏症是一种罕见的先天性纤溶功能障碍疾病。本研究对患有脑梗死（CI）且PLG活性降低（PLG:A）的患者进行了基因测序和统计分析，以探讨PLG基因变异与遗传性血栓性疾病之间的关系。

研究目的

分析18例遗传性PLG缺乏症患者的PLG基因变异，并研究其相关的临床表现。

研究方法

这项回顾性研究纳入了2021年1月至2025年5月期间在温州医科大学第一附属医院住院的18例脑梗死患者，这些患者的PLG活性均降低。治疗前采集了外周血样本，以检测PLG:A、PLG抗原（PLG:Ag）和蛋白C活性等凝血指标。通过聚合酶链反应（PCR）结合直接测序技术对PLG基因的全基因组序列进行了分析，疑似变异通过反向测序进行确认。

研究结果

所有18例患者的颅脑磁共振（MRI）检查均显示存在近期脑梗死病变。PLG:A水平范围为19%至67%。所有患者均被诊断为纤溶酶原异常症。基因分析发现了四种类型的PLG基因变异：c.1858G > A（p.Ala620Thr）、c.398A > G（p.His133Arg）、c.2108G > A（p.Gly703Asp）和c.1702G > A（p.Gly568Arg）。其中，p.Ala620Thr突变最为常见，而p.His133Arg和p.Gly568Arg为新发现的变异。

结论

由于PLG基因变异导致的遗传性PLG缺乏症患者发生脑梗死的风险显著增加，这可能与PLG催化活性降低及由此引起的纤溶功能受损有关。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

如需获取支持本研究结果的数据，可向通讯作者提出合理请求。