HIV——现在又成为一种长期慢性疾病了吗？ 朱利安·W·唐（Julian W. Tang）、 达留什·P·奥尔齐纳（Dariusz P. Olszyna）、 伊恩·斯蒂芬森（Iain Stephenson）和 索菲亚·阿丘莱塔（Sophia Archuleta）

HIV通过高效抗逆转录病毒治疗（ART）已成为慢性病，患者需持续依从治疗以避免心血管、呼吸及神经认知等并发症，并关注代谢异常和致癌风险。

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摘要

在过去的25年里，随着治疗方法的进步，HIV感染已经变成了一种可以控制的慢性疾病。对于那些认真接受治疗的患者来说，他们的预期寿命几乎可以与其他慢性疾病（如糖尿病）患者相当。本文简要总结了HIV感染者面临的风险，强调了坚持治疗以及监测可能的长期并发症和不良反应的必要性，特别是在其他常见系统性疾病背景下。

在过去的25年里，抗逆转录病毒疗法（ART）的进步彻底改变了HIV感染的管理方式，使其从一种致命疾病转变为类似于高血压或糖尿病的慢性疾病。只要坚持接受ART治疗并定期监测病毒载量和CD4细胞计数，HIV感染者现在可以享受相对正常的生活质量和寿命。最近的发展——长效注射型ART药物的使用——使得HIV感染与其他慢性疾病（如糖尿病）更为相似，而不再像20世纪80年代和90年代初那样被视为绝症。

与糖尿病也有许多相似之处：如果患者的身体状况或治疗方案不适宜，两者都可能导致长期并发症。糖尿病患者的血糖控制不佳会导致多系统并发症（例如心肌病、肾病、视网膜病变、周围神经病变）[1]；HIV感染患者的病毒控制不佳会导致CD4 T细胞减少和免疫力下降，从而引发机会性感染并降低生活质量（例如念珠菌感染、肺孢子菌感染、巨细胞病毒和JC病毒感染）[3]；口服或注射型降糖药物使用不当则可能导致低血糖或高血糖危机。不合适的HIV治疗方案还可能导致药物耐药性和病毒反弹，这可能是由于患者因不良反应而停止服药、治疗中断（例如度假期间）或药物代谢相互作用导致药物浓度低于治疗效果所致。

HIV管理的进步意味着越来越多的人能够存活并随着年龄增长。这为促进这一特殊群体的健康长寿提供了机会，同时也给原本主要应对急性机会性感染和其他艾滋病相关并发症的医疗系统带来了新的挑战。HIV医疗从业者可能需要重新思考他们的服务方式，将针对年龄相关问题的筛查（如虚弱和认知能力下降）纳入HIV患者的基本护理中。

1. HIV——延长寿命的病理机制

现代HIV药物在感染早期使用可以抑制病毒复制，减少对宿主免疫系统的损害，使其功能恢复正常。这有助于维持CD4/CD8淋巴细胞计数，并降低机会性感染的风险。早期识别和治疗HIV感染是关键。晚期诊断通常会导致较差的治疗效果和较低的预期寿命。改善治疗结果还需要患者自身的配合以及社区的支持。由于病毒目前仍无法被根除，只有严格控制其复制才能实现更长寿、更健康的生活。持续病毒控制的另一个好处是可将病毒载量降至无法通过性传播的水平。因此，抗逆转录病毒疗法既具有治疗作用，也具有预防作用。

综上所述，早期接受治疗并持续接受HIV护理的人的长期生存情况取决于他们的护理方式、生活方式以及任何其他合并症（如肥胖、糖尿病、心血管疾病（缺血性心脏病、高血压、中风）、呼吸系统疾病（哮喘、慢性阻塞性肺病）、神经系统疾病（痴呆症、帕金森病）、慢性肾衰竭和肝衰竭等）[4, 5, 6]。

随着预期寿命的延长，社会经济因素也变得越来越重要[7]。虽然英国的国家医疗服务体系（NHS）提供的医疗服务是免费的（尽管大多数患者需要支付药品费用），但在其他国家情况可能不同。HIV相关的门诊就诊费用以及其他合并症的医疗费用可能会累积。已知长期的社会经济压力会缩短低收入人群的寿命。

HIV感染者患心血管疾病的风险因素

HIV以及某些抗逆转录病毒药物（如阿巴卡韦）可能会增加血管壁的炎症并损害内皮细胞。即使病毒得到成功抑制，HIV感染本身以及蛋白酶抑制剂的使用也可能导致血脂异常，进而增加动脉粥样硬化的风险，提高心血管疾病（包括缺血性心脏病、高血压和中风）的风险。吸烟、药物和酒精的使用也会增加心血管疾病的风险。注射毒品使用者还可能感染其他血液传播病毒（如乙型和丙型肝炎病毒）[4, 6]。

HIV感染者患呼吸系统疾病的风险因素

HIV感染者也可能感染结核病（TB）等呼吸道疾病，以及机会性感染（如肺孢子菌肺炎和巨细胞病毒）。虽然抗逆转录病毒治疗可使CD4细胞计数恢复正常，从而降低这些感染的风险，但吸烟者仍然面临这些疾病的风险。无论HIV感染状况如何，吸烟都应被劝阻。HIV相关的持续炎症可能会影响机体对其他季节性感染（如病毒性和细菌性肺炎）的反应。HIV感染者应接种新冠疫苗、肺炎球菌疫苗和季节性流感疫苗，并及时发现和治疗机会性感染[4, 6]。

HIV感染者患神经系统疾病的风险因素

HIV感染过程中存在持续的神经炎症。HIV病毒蛋白（如TAT、VPR和gp120）可能通过氧化应激和兴奋毒性（过多的谷氨酸、N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）释放及信号传导）直接导致神经损伤。某些抗逆转录病毒药物也可能产生直接的神经毒性作用[7]。免疫控制能力下降可能导致嗜神经性疱疹病毒（如单纯疱疹病毒1型和2型、水痘-带状疱疹病毒）更频繁和持续地重新激活，这些病毒与阿尔茨海默病的早期发病有关。HIV相关的神经认知衰退在HIV感染者中也很常见，虽然可以通过病毒抑制得到缓解，但无法完全消除。HIV对血脑屏障的损害以及持续的神经炎症仍可能加速患者向痴呆症的进展[8]。此外，基底节区域的神经炎症过程还可能加速帕金森病等神经系统疾病的发展[5]。

HIV感染者患其他与年龄相关疾病的风险因素

HIV感染者患慢性肾病和肝病的风险略有增加。这可能是早期不健康生活方式导致的。然而，HIV感染和抗逆转录病毒治疗也可能加剧这些疾病的终生风险。抗逆转录病毒药物通过肾脏或肝脏途径代谢可能导致长期毒性。HIV相关的肾病（HIVAN）和免疫复合物沉积、血栓性微血管病变也会加重肾功能障碍，这些都与慢性HIV相关的全身性炎症有关[4, 6]。年龄、既往合并症（如肥胖、高血压、糖尿病）、生活方式因素（吸烟、娱乐性药物和酒精使用）也会增加这些风险。 乙型肝炎（HBV）和/或丙型肝炎（HCV）的共感染在HIV感染者中较为常见，未经治疗的共感染可能导致肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌[4, 6]。越来越多的证据表明，HCV还可能引发多种神经系统疾病；因此，检测、控制并最终消除这些共感染应成为优先事项。由于HIV感染者中这些病毒的传播风险较高，其潜伏的致癌病毒（如HBV、人乳头瘤病毒（HPV）、Epstein-Barr病毒（EBV）和Kaposi肉瘤病毒/人类疱疹病毒8型（KSHV/HHV8）的感染风险也会增加。即使病毒得到有效抑制，这些病毒的持续存在仍可能增加癌症风险。持续的全身性炎症和HIV引起的免疫损伤也会增加癌症的整体风险，例如通过降低癌症监测的有效性。HIV本身可能具有直接的致癌作用，某些抗逆转录病毒药物也可能增加癌症风险[9]。 HIV感染者由于持续的全身性炎症和不良的抗逆转录病毒药物影响，正常的衰老过程及生活方式相关因素（如酗酒、营养不良、长期使用娱乐性药物）对关节和肌肉骨骼系统的损害会更加严重。此外，HIV和抗逆转录病毒治疗引起的代谢变化、免疫失调和血脂异常也可能导致骨质疏松和骨坏死，还会暴露一些潜在的自身免疫性疾病[10]。

结论

由于不断进步且更有效的抗逆转录病毒治疗，HIV感染者现在能够过上更长、更健康的生活。然而，这些成果依赖于患者持续参与治疗、保持健康的生活方式，以及对非HIV相关疾病（包括任何抗逆转录病毒药物的不良反应）的密切监测和及时处理。

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