针对NPM1突变型复发难治性急性髓系白血病的两种新治疗方案：研究人员正在探讨revumenib或ziftomenib是否可以与一线标准治疗方案联合使用

《Cancer》：Two new options for NPM1-mutated relapsed, refractory acute myeloid leukemia: Researchers are looking into whether revumenib or ziftomenib can be combined with first-line standard-of-care treatment options.

FDA批准revumenib和ziftomenib用于治疗复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病，基于AUGMENT-101和KOMET-001试验。数据显示，revumenib的CR+CRh率为22.8%，中位反应持续时间6.4个月；ziftomenib为25%和3.7个月。两种药物均引发分化综合征，revumenib伴13%重度QTc延长。专家强调需定期监测心电图，优先选择ziftomenib以避免药物相互作用，并指出长期副作用和疗效优化仍需研究。

　　

美国食品药品监督管理局（FDA）最近批准了两种menin抑制剂，用于治疗携带突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）：revumenib和ziftomenib。^{1, 2}

“大约三分之一的成人AML患者存在突变，”犹他大学盐湖城亨茨曼癌症研究所血液学系副教授Srinivas K. Tantravahi博士说。“在突变的AML中，KMT2A与menin之间的相互作用会驱动异常的致癌基因表达，从而导致白血病。Menin抑制剂可以阻断这种相互作用，逆转这一过程，使白血病干细胞分化。”

2025年10月，revumenib作为一种首创的、高效且高度选择性的口服menin抑制剂，被批准用于1岁及以上的携带突变的AML患者（这些患者没有其他合适的治疗选择）；此前它已被批准用于KMT2A易位的复发性或难治性AML。³

这一新批准基于AUGMENT-101一期/二期试验的结果，该试验共治疗了94名患者，他们患有急性白血病或突变AML，每天口服一次revumenib。³这些患者平均接受过两种治疗方案，其中一半患者之前接受过异基因造血干细胞移植。

完全缓解（CR）加上部分血液学恢复的完全缓解（CRh）的发生率为22.8%，中位反应持续时间为6.4个月。⁴在反应的患者中，有38.9%能够接受异基因移植。

2025年11月，基于KOMET-001一期/二期试验的结果，FDA批准了ziftomenib用于携带突变且没有其他治疗选择的成人AML患者。在该试验中，患者每天服用600毫克ziftomenib。⁵包括23%之前接受过移植的患者在内，这些患者平均也接受过两种治疗方案。

在试验的一期b部分和二期部分中，CR加上CRh的发生率为25%，中位反应持续时间为3.7个月。无论患者之前是否接触过venetoclax，CR加上CRh的发生率相似。

Tantravahi博士表示：“这两种药物都可能有效，但遗憾的是，大多数患者即使在达到MRD[最小残留疾病]阴性反应后仍会复发。然而，在revumenib治疗的患者中，中位总生存期为23.3个月；而在ziftomenib治疗的患者中，这一时间为18.4个月，这对复发性/难治性突变AML患者来说是一个重大进展。”

德克萨斯州休斯顿MD安德森癌症中心白血病系助理教授Wei Ying Jen博士也同意这一观点，并指出这些药物并非这类患者的长期解决方案。

Jen博士说：“这两种药物的反应持续时间不足以支持持续用药。符合条件的患者应接受干细胞移植。”

Jen博士还指出，这两种药物都会引起分化综合征，这是menin抑制的已知靶点效应。在AUGMENT-101试验中，27.7%的revumenib治疗患者出现了分化综合征，其中16%的患者出现了3级或更严重的分化综合征；而在ziftomenib治疗的患者中，13%的患者出现了3级分化综合征。

Jen博士说：“大多数临床医生应该了解这一现象，其表现为不明原因的发热、氧饱和度下降和体液积聚，但也可能表现为其他症状，如骨痛。需要高度警惕。”

此外，revumenib还会导致QTc间期延长，13%的患者出现了3级或更严重的QTc间期延长。

Tantravahi博士表示：“医生应了解这一点，如果选择使用revumenib，应进行基线心电图（ECG）检查并定期复查心电图，以避免潜在的心脏并发症。如果患者同时使用其他可能延长QTc间期的药物，应优先选择ziftomenib。”

尽管有了这两种新药物，关于menin抑制剂在这类患者中的使用仍有一些未解之谜。

Jen博士说：“由于随访时间较短，我们关于长期不良事件的信息有限。我们还需要了解如何最佳地使用这些药物，以平衡治疗效果和毒性。”

研究人员正在研究revumenib或ziftomenib是否可以与一线标准治疗方法（如强化诱导化疗或阿扎胞苷与venetoclax联合用药）联合使用。Tantravahi博士还表示，这些药物也有潜力作为维持治疗手段，以提高反应率并可能预防疾病复发。