美国食品药品监督管理局（FDA）已批准将抗CD38单克隆抗体达妥珠单抗与透明质酸酶-fihj联合用于治疗高风险冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）患者，而冒烟型多发性骨髓瘤是多发性骨髓瘤的前驱阶段。1
这是首个获得FDA批准用于高风险SMM成年患者的药物。该抗体的批准基于AQUILA三期试验的结果，这些结果由雅典国立卡波迪斯特里安大学医学院临床治疗学教授Meletios A. Dimopoulos博士及其同事发表在《新英格兰医学杂志》上。2
AQUILA试验将390名高风险SMM患者随机分为两组：一组接受达妥珠单抗皮下注射治疗，另一组接受主动监测。与接受主动监测的患者相比，接受达妥珠单抗治疗的患者疾病进展或死亡的风险降低了51%（风险比0.49；95%置信区间0.36–0.67；p<0.001）。达妥珠单抗组的5年无进展生存率为63.1%，而主动监测组为40.8%。5年总生存率分别为93.0%和86.9%；虽然达妥珠单抗组的结果在数值上更好，但差异并不具有统计学意义。
“这些结果非常令人印象深刻，”佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院教授Ajay K. Nooka博士说。“尽管生存率差异没有统计学意义，但这可以反映疾病的自然进程，随着我们对患者进行更长时间的随访，干预措施可能会带来更好的治疗效果。”Nooka博士补充道，尽管这是FDA首个批准用于SMM的治疗方法，但目前仍不清楚哪些患者会从中受益。
AQUILA试验中将高风险定义为克隆性骨髓浆细胞（BMPC）比例≥10%，并同时满足以下一个或多个风险因素：血清M蛋白水平≥30 g/L、免疫球蛋白A降低、两种未受影响的免疫球蛋白亚型减少、血清受影响/未受影响游离轻链比例≥8但<100，以及克隆性BMPC比例>50%且<60%。
自试验设计以来，高风险SMM的定义已经有所演变。Nooka博士表示，目前的定义采用“20/2/20”模型：高风险患者同时满足以下两个或更多条件：BMPC比例>20%、M蛋白水平>2 g/dL、受影响/未受影响游离轻链比例>20%，以及荧光原位杂交异常。
Nooka博士指出：“FDA表示该药物适用于高风险SMM，但并未明确说明高风险SMM的具体定义。这需要国际骨髓瘤协会等机构来进一步明确。”
他表示，目前普遍采用“20/2/20”标准来定义高风险患者，但即使这些标准也需要通过基因组学技术进行进一步完善。
Nooka博士说：“并非所有符合‘20/2/20’标准的患者病情表现都相同，但我们有机会利用现有技术来确定哪些高风险患者更有可能疾病进展，从而让他们尽早接受治疗。”
