美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）sevabertinib（商品名Hyrnuo）用于患有局部晚期或转移性、非鳞状非小细胞肺癌的成人患者。这些患者的肿瘤具有HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变，并且之前已经接受过系统治疗。
“这是一个重要的批准决定，”密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院的医学教授Daniel Morgensztern博士说。“Sevabertinib现在与另一种TKI zongertinib以及抗体-药物偶联物trastuzumab deruxtecan一起，成为针对HER2突变的第三种靶向疗法。”
该批准基于由德克萨斯州休斯顿MD安德森癌症中心的Xiuning Le博士及其同事在《新英格兰医学杂志》上发表的SOHO-01 phase 1/2试验结果。该试验测试了每天两次服用20毫克sevabertinib的效果。纳入试验的患者根据其之前的治疗情况分为不同组别：Cohort D（n=81）为之前未接受过HER2靶向治疗的患者；Cohort E（n=55）为之前接受过HER2靶向抗体-药物偶联物治疗的患者；Cohort F（n=73）为之前未接受过任何治疗的患者。
无论患者之前是否接受过治疗，sevabertinib似乎都显示出一定的疗效，但FDA的批准仅适用于之前接受过治疗的患者。
主要终点是客观缓解率，根据独立中心评估的结果，Cohort D中有64%的患者达到缓解，Cohort E中有38%的患者达到缓解，Cohort F中有71%的患者达到缓解。各组患者的缓解持续时间中位数分别为9.2个月、8.5个月和11.0个月。
无进展生存期（PFS）是次要终点。之前未接受过HER2靶向治疗的患者的PFS中位数为8.3个月；之前接受过HER2靶向治疗的患者的PFS中位数为5.5个月；而之前未接受过治疗的患者的PFS中位数未达到统计结果。
Le博士及其同事对Cohort D中的患者进行了生物标志物分析。结果显示，sevabertinib在具有非TKD突变的患者中的疗效有限，仅有一名患者对治疗有反应。他们还发现，循环肿瘤DNA（ctDNA）的检测结果与患者的预后相关：未检测到ctDNA的患者和ctDNA清除的患者比ctDNA持续存在的患者具有更长的PFS。
大约三分之一的患者（31%）出现了3级或更严重的药物相关不良事件。最常见的不良事件是腹泻，大多数患者都出现了这一症状。有3%的患者因药物相关不良事件而停止了治疗。
Morgensztern博士指出：“Sevabertinib和zongertinib的疗效相似，包括在之前接受过HER2抗体-药物偶联物治疗的患者中；它们的毒性也相似，主要不良事件为腹泻和皮疹。”
与trastuzumab deruxtecan相比，sevabertinib和zongertinib的疗效更佳，给药方式更简便，安全性也更好，尤其是在间质性肺病的发生率方面。
Morgensztern博士表示：“HER2 TKIs有可能成为首选的初始HER2靶向治疗手段。Beamion LUNG-2和SOHO-02试验的结果将进一步明确HER2 TKIs在HER2突变患者中的治疗地位，这两项试验分别将zongertinib和sevabertinib与标准治疗进行了比较。”
Sevabertinib的获批同时附带了Oncomine Dx Target Test诊断试剂盒，用于辅助检测HER2 TKD激活突变。
