《European Journal of Surgical Oncology》：Targeting the Liver: Insights from a tertiary center on post-operative hepatic arterial oxaliplatin for Metastatic Colorectal Cancer
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结直肠癌肝转移术后采用肝动脉化疗栓塞联合奥沙利铂方案可提升生存期，该回顾性研究纳入119例患者，中位无病生存期10.2个月，总生存期55.5个月，5年生存率达46%，主要毒性为中性粒细胞减少和神经毒性，导管并发症率低。
凯文·萨蒂（Kevin Sarti）|埃尔莎·埃尔-拉瓦迪（Elsa El-Rawadi）|马克西米利亚诺·杰利（Maximiliano Gelli）|保罗·布农（Paul Beunon）|巴蒂斯特·博内（Baptiste Bonnet）|兰布罗斯·茨利卡斯（Lambros Tselikas）|热拉尔丁·M·卡米莱里（Géraldine M. Camilleri）|埃莱娜·费尔南德斯-德-塞维利亚（Elena Fernandez-de-Sevilla）|伊梅娜·德内什（Imène Denèche）|克里斯蒂娜·斯莫伦斯基（Cristina Smolenschi）|玛丽娜·瓦莱里（Marine Valéry）|阿丽娜·富埃拉（Alina Fuerea）|大卫·马尔卡（David Malka）|托马斯·普德拉兹（Thomas Pudlarz）|安东尼·塔拉贝（Anthony Tarabay）|安托万·霍莱贝克（Antoine Hollebecque）|米歇尔·杜克鲁（Michel Ducreux）|瓦莱丽·博伊格（Valérie Boige）|爱丽丝·博伊莱夫（Alice Boilève）
古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy），法国维勒朱伊夫（Villejuif）医学肿瘤科，邮编94800
摘要
背景
由于肝脏是结直肠癌（CRC）最常见的转移部位，并且在切除结直肠肝转移灶（CRLM）后转移复发较为常见，因此肝动脉灌注化疗（HAIC）已成为一种有前景的治疗方法。本研究探讨了在根治性切除CRLM后使用奥沙利铂进行术后HAIC的可行性、安全性和有效性。
方法
我们对2008年至2022年间在一家三级癌症中心接受奥沙利铂术后HAIC治疗的所有CRLM切除患者进行了回顾性分析。主要研究终点为无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。
结果
共有119名患者（中位年龄56岁；82%为同步转移）在CRLM完全切除后接受了奥沙利铂术后HAIC治疗（平均切除转移灶数为7个）。他们平均接受了6个HAIC周期（范围1-12个周期），大多与5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙（n=118，99%）和伊立替康（n=41，34%）的静脉化疗联合使用。中位DFS为10.2个月（95% CI 9-12.4个月），中位肝内DFS为18.4个月（95% CI 12.4-29.7个月），DFS率为60%。45%的患者出现3-4级毒性反应（中性粒细胞减少症38%，周围神经病变9%）；54%的患者在奥沙利铂输注期间感到疼痛（主要为轻度至中度）。HAI导管相关并发症包括肝外灌注（30%）和导管阻塞（11%）。
结论
奥沙利铂HAIC是CRLM切除/消融后的有效、安全且可行的治疗选择。这些发现支持了术后HAIC在肝转移性CRC中的治疗意义。
引言
结直肠癌（CRC）是全球癌症相关死亡的第三大原因，每年约有180万新病例被诊断出来[1]。肝脏是最常见的转移部位，40-60%的患者在诊断时或疾病进展过程中会出现结直肠肝转移（CRLM）。然而，只有25%的患者在诊断时具有可切除的CRLM[2]。包括肝移植在内的完全外科切除或CRLM消融仍是唯一的潜在根治方法，可为患者提供约24%的10年生存率和57%的5年生存率[4]。实现R0/R1切除（或可能的R0/R1消融）是转移性CRC的关键预后因素，也是长期生存的决定因素[5]、[6]、[7]。这突显了优化CRLM切除后围手术期策略以增强疾病控制的重要性。
肝动脉灌注（HAIC）化疗将化疗药物直接输送到肝动脉中，从而在实现高肿瘤内药物浓度的同时将全身毒性降至最低[8]、[9]、[10]。由于肝肿瘤的主要血液供应来自肝动脉，而正常肝细胞主要通过门静脉灌注，因此HAIC能够选择性地靶向肿瘤。
随机二期PACHA-01试验证明了HAIC在术后治疗中的有效性，结果显示，与接受静脉奥沙利铂治疗的患者相比，接受HAI奥沙利铂治疗的高复发风险患者（4例CRLM切除/消融）的肝内无复发生存期显著延长（中位数25个月 vs 12个月；HR=0.598，[95%CI 0.379-0.944]，p=0.027）。该研究还表明HAIC可能具有改善总生存期的作用（中位数74个月 vs 54个月；HR=0.551 [0.299-1.015]，p=0.056）。尽管结果令人鼓舞，但由于入组速度缓慢，该试验提前终止，仍有一些问题未得到解答。因此，需要进一步的研究来评估CRLM切除/消融后HAIC的可行性、安全性和临床效果。
本研究旨在评估在高容量癌症中心中，根治性切除/消融CRLM后使用奥沙利铂辅助HAIC的有效性、安全性和可行性。
研究设计与患者选择
2008年至2022年间，在古斯塔夫·鲁西癌症中心接受至少一周期术后HAIC治疗的CRLM切除患者符合本研究条件。HAIC方案包括奥沙利铂肝动脉灌注联合全身化疗，可伴有或不伴有生物制剂（抗EGFR或抗血管生成抗体）。HAIC的适用性由多学科肿瘤委员会决定，成员包括肿瘤学家、胃肠病学家、肝外科医生以及诊断专家等。
患者特征
2008年至2022年间，共有119名在CRLM切除后接受至少一周期术后HAIC治疗的患者纳入研究。患者的基线人口统计学和疾病特征见表1。
中位年龄为56岁（范围28-77岁）。诊断时，91%（82%）患者存在同步转移。21名（19%）患者仅有有限的肝外转移，主要为肺转移（13例）。10名患者同时伴有卵巢转移
讨论
本研究分析了119名患者在根治性切除或消融CRLM后接受HAI奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶全身化疗的患者队列。据我们所知，这是迄今为止在该特定临床环境中使用奥沙利铂HAIC的最大规模队列研究。
我们的生存分析结果显示，HAIC在肝内DFS和OS方面均取得了令人鼓舞的结果，5年生存率为46%
伦理声明
本研究方案已获得古斯塔夫·鲁西机构审查委员会的审核和批准。
作者贡献
KS、AB：研究构思、数据收集与分析、数据解释及手稿撰写；ID：统计分析。所有作者均审阅了手稿并批准了最终版本。
利益冲突声明
AB：在Ipsen、Merck、Takeda、Servier、Pierre Fabre公司担任咨询/顾问职务，并获得相关会议的费用支持（包括差旅和住宿）。
VB：在Amgen、AstraZeneca、Bayer Schering Pharma、Ipsen、Merck Serono、MSD、Roche/Genentech公司担任咨询/顾问职务，并获得相关会议的费用支持（包括差旅和住宿）。
MD：在Merck Serono、MSD、Revolution Medicine、AMGEN公司担任咨询/顾问职务，并获得相关会议的费用支持（包括差旅和住宿）。
