Terminalia chebula 中天然化合物在缓解慢性便秘方面的治疗潜力：基于计算机模拟研究（针对 5-HT4 受体）的见解

《Current Topics in Chemistry》：Therapeutic Potential of Natural Compounds from Terminalia chebula in Managing Chronic Constipation: Insights from In Silico Studies Targeting the 5-HT4 Receptor

研究通过计算化学方法筛选出Terminalia chebula中的TC24成分，证实其与5-HT4受体结合亲和力高且结构稳定，为天然产物治疗慢性便秘提供了理论依据。

　　

摘要

引言：天然产物因其在药物发现中的多种药理特性和良好的安全性而受到越来越多的重视。Terminalia chebula（诃子）具有多种生物活性，包括对胃肠道的益处。慢性便秘是一种常见的临床问题，通常与血清素能信号传导紊乱有关，其治疗靶点是血清素4型（5-HT4）受体，该受体参与调节肠道运动。本研究利用综合计算方法探讨了Terminalia chebula中的植物化学成分作为5-HT4受体调节剂的潜力。

方法：采用Extra-Precision (XP)对接协议，对30种植物化学成分进行了针对5-HT4受体（PDB ID: 7XT8）的虚拟筛选。得分最高的化合物通过MM-GBSA方法进一步分析了其结合自由能。表现最佳的配体（TC24）进行了100纳秒的分子动力学（MD）模拟，以评估受体-配体复合物的结构稳定性。药代动力学特性通过Lipinski规则和ADME分析进行了评估。

结果：TC24表现出较高的结合亲和力（-206.58 kcal/mol），并与关键的催化残基（THR96、PHE185）具有稳定的相互作用。分子动力学模拟证实了复合物的稳定性，其RMSD和RMSF偏差较小。该化合物还符合药物相似性标准，表明其具有良好的口服生物利用度潜力。

讨论：本研究将传统草药医学与现代计算技术相结合，突显了天然化合物的治疗潜力。我们的研究结果表明，Terminalia chebula中的TC24可以通过药理方式调节5-HT4受体，从而可能通过恢复肠道运动来缓解慢性便秘。这些计算结果为后续的体外和体内研究奠定了坚实的基础，这些研究旨在开发安全的、基于植物的胃肠道疾病治疗方法。需要注意的是，本研究仅为计算分析，进一步的实验验证是必要的。

结论：Terminalia chebula中的TC24作为5-HT4受体调节剂展现出良好的药理潜力。其靶向作用可能有助于恢复慢性便秘患者的肠道运动，并可能对其他运动障碍也有益处。这些计算结果为后续的体外和体内研究提供了依据，这些研究旨在开发安全的、基于植物的胃肠道疾病治疗方法。

关键词： Terminalia chebula、植物化学成分、血清素4型（5-HT4）受体-Gs-Nb35复合物、慢性便秘、分子相互作用评估、结合自由能计算、分子动力学模拟